项目所属科学技术领域：医药卫生。主要技术内容：以清热解毒为大肠癌的主要治则，开展了白花蛇舌草、半枝莲、败酱草等清热解毒中药抗大肠癌的药效作用及其机制研究。白花蛇舌草等清热。解毒中药抗大肠癌的药效作用研究：发现白花蛇舌草、半枝莲、败酱草等体内外均能抑制大肠癌的生长，能显著抑制裸鼠大肠癌移植瘤的生长，且无明显毒副作用，明显抑制大肠癌细胞的增殖。白花蛇舌草等清热解毒中药抗大肠癌的作用机制研究结果表明：可通过抑制细胞周期促进蛋白CyclinD1、CDK4的表达和增加细胞周期抑制蛋白p21的表达，阻止细胞由G1期进入到S期，从而抑制大肠癌细胞增殖；可通过线粒体凋亡依赖途径诱导线粒体膜电位丧失，通过调控Caspase-9、Caspase-3、Bcl-2、Bax、Pim-1、Pim-2等基因诱导大肠癌细胞的凋亡；可通过抑制大肠癌移植瘤组织VEGF-A及其受体VEGFR2的表达，并通过旁分泌途径影响肿瘤的血管新生，最终发挥其抗肿瘤迁移和转移的作用；可通过调控STAT3、Hedgehog、PI3K/Akt、Erk、p38和p53等多条细胞信号通路来调节Bcl-2、Bax、Cyclin D1、CDK4、VEGF等多个基因的表达，从而诱导大肠癌细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、抗肿瘤血管新生；提示其治疗大肠癌具有“多靶点、多途径”的特点。白花蛇舌草等清热解毒中药可逆转大肠癌细胞5-FU的耐药，抑制细胞活力，抑制药物外排功能及P-gp、ABCG2 mRNA和蛋白的表达，抑制耐药细胞的迁移和粘附。白花蛇舌草等清热解毒中药重要活性成分研究：发现熊果酸(Ursolic Acid，UA)是该药重要活性成分，具有显著的抗大肠癌作用，能调控多条信号通路抑制大肠癌的生长、诱导大肠癌细胞凋亡和抗肿瘤血管新生的作用。此外，研究发现氯仿提取部位是半枝莲等抗肿瘤的重要活性部位；并采用HPLC建立了白花蛇舌草、半枝莲等乙醇提取物的质控标准。技术经济指标：课题组率先从细胞、基因和蛋白水平等多层面和多条信号传导通路深入地揭示了白花蛇舌草等清热解毒中药抗大肠癌作用的分子机制。通过文献检索，尚未发现相关的研究报道；具体体现在以下3个方面：研究报道白花蛇舌草等清热解毒中药通过抑制细胞生长周期抗大肠癌；研究报道白花蛇舌草等清热解毒中药通过调控ABCG2表达、抑制细胞迁移和粘附等逆转大肠癌细胞5FU耐药作用及其机制；揭示了白花蛇舌草等清热解毒中药重要活性成分熊果酸抗大肠癌的药效作用及作用机制。应用推广及效益情况：已在8家医疗机构推广应用，发现该中药在抗大肠癌方面疗效确切，具有改善疼痛、延缓疾病进展、减轻毒副作用和提高患者生活质量等作用，产生了良好的社会、经济效益。

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