《NDRG1和Cox2在子宫内膜腺癌发生发展和侵袭机制中的作用》

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简要技术说明:1、NDRG1蛋白和mRNA的表达,在正常子宫内膜和Ⅰ型子宫内膜癌中都有明显差别,提示NDRG1的异常表达可能与Ⅰ型子宫内膜癌的发生有关。NDRG1在不同分化程度的Ⅰ型子宫内膜癌中的表达无明显差别,在转移组与未转移组的表达也无明显差异。2、NDRG1过表达和PTEN丢失在正常子宫内膜、不典型增生和子宫内膜癌中的表达明显正相关,提示二者有可能协同作用,共同参与了子宫内膜癌的发生。NDRG1过表达和PTEN丢失可以作为Ⅰ型子宫内膜癌早期诊断的参考指标。3、NDRG1和HIF1(缺血诱导因子-1)在缺血区的表达明显高于非缺血区,而且与PTEN的丢失相关,提示PTEN改变可能通过活化PI3K/AKT/PKB上调HIF-1,后者介导的NDRG1转录途径增加参与了Ⅰ型子宫内膜癌的发生。该研究为PTEN-PI3K/AKT-HIF1-NDRG1信号途径提供了佐证,也为NDRG1通过缺血机制参与Ⅰ型子宫内膜癌的发生提供了依据。4、在子宫内膜恶性转变过程中NDRG1的表达逐渐递增,Erα的表达逐渐递减,二者在Ⅰ型子宫内膜癌中的表达相反。提示雌激素可能通过上调NDRG1基因的表达参与了子宫内膜不典型增生、癌变的过程。应用前景:1、有助于子宫内膜癌的早期诊断。2、根据明确的基因位点进行有针对性的基因治疗和药物的靶向治疗,避免使患者因盲目治疗所造成的经济损失和身体损伤。

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