《泌尿系结石成因分析及微创治疗的相关研究》

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该项目包含了泌尿系结石成因的基础研究以及上尿路结石患者微创治疗的临床研究,主要在以下几方面进行了创新性研究: 首次分析了人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)在受结石成分损伤后蛋白表达谱的变化,发现了12个可能参与HK-2细胞受损与结石形成的差异蛋白质。 肾小管上皮细胞受损及其促发的级联反应在肾结石的形成过程中具有重要作用,但具体的活性蛋白及其作用机制仍未完全阐明。该项目采用双向凝胶电泳结合液相色谱-电喷雾飞行质谱技术分析并鉴定结石成分损伤HK-2细胞后细胞蛋白质谱的表达变化,共鉴定出了12个差异蛋白质,涉及细胞能量代谢、细胞增殖、凋亡、钙离子通道活性调控、细胞运动及信号转导等多种生理活动。类似研究国内外均未见报道。这些差异蛋白可为进一步深入探讨结石成分对肾小管上皮细胞的损伤、细胞受损在肾结石发生发展中的作用,以及研发尿路结石防治的药物提供新的靶点和研究方向。 首次通过实验证实了肾乳头钙盐沉积的形成并不是一种类成骨性反应,分析了肾结石患者肾乳头组织病理学改变,对钙盐沉积在肾结石形成中的作用提出了新见解。 肾钙斑与肾结石的发病关系密切,但其形成机制及在肾结石形成中的确切作用至今仍不清楚。该项目采用傅立叶变换红外光谱法和组织病理学检测方法分析了感染性和草酸钙肾结石患者肾乳头钙盐沉积特点及其形成机制,发现部分感染性结石患者肾乳头存在钙盐沉积,可能起始于小管基底膜,其形成与局部细胞损伤有关;钙盐沉积可作为结石粘附生长的平台,与感染性结石的形成密切相关;肾乳头钙盐沉积是草酸钙结石形成的起始病灶之一;肾结石患者肾组织未见骨形成蛋白-2和Ⅱ型胶原等成骨性蛋白表达,因而钙盐的形成并不是一种类似于动脉钙化的成骨性反应。该项目的结果可为后续的泌尿系结石成因研究提供基础及借鉴。 在福建省内首次通过前瞻性临床试验证实了多通道迷你经皮肾镜下大功率钬激光碎石术的临床安全性。 该研究改进手术技巧,将钬激光碎石功率提高到70W,提高了碎石效率;并通过前瞻性临床对照研究比较了多通道迷你经皮肾镜下70W大功率钬激光和小功率钬激光碎石术治疗巨大肾结石的疗效,验证了多通道迷你经皮肾镜联合大功率钬激光的安全性,类似研究福建省内未见报道。采用大功率钬激光治疗上尿路结石可大大缩短手术时间,减少围手术期并发症,具有重要的临床意义。 该项目共发表了论文10篇,其中SCI收录3篇,国内核心期刊7篇;共被引用69篇次,其中SCI引用9篇次。该项目所报道的泌尿系结石成因分析及微创治疗的相关研究方法和临床技术,已被国内多家医疗单位广泛借鉴。如四川省人民医院、中国人民解放军第八五医院、武警江苏省总队医院、南平市第一医院、福州市第二医院、江苏省等省内外多家三甲医院已借鉴了课题组所报道的研究结果和相关技术,进行泌尿系结石的基础研究和上尿路结石的微创治疗,产生了巨大的社会经济效益。

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