《低氧诱导因子1α、葡萄糖转运蛋白1及耐药标志物表达与肺癌的浸润与转移》

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该课题临床实验和动物实验相结合的方法,从组织病理学和分子生物学两方面,对肺癌组织中低氧诱导因子1(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白(GLUT1)和多药耐药标志物-多药耐药相关蛋白(MRP1)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)在肺癌组织中的表达进行检测,以了解肺癌组织中上述蛋白和基因的表达与肺癌的浸润与转移的关系、肺癌组织中低氧诱导因子1的表达与肿瘤能量代谢的关系以及低氧和葡萄糖代谢与耐药的关系。主要应用于肿瘤的临床基础医学研究。技术说明:1.首次对人肺癌组织中低氧诱导因子(HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白(GLUT1)表达的相关性进行研究。分别采用免疫组化法和RT-PCR法检测人肺癌组织中HIF-1α和GLUT1蛋白和基因的表达水平,结果表明,与癌旁组织相比,肺癌组织中HIF-1α和GLUT1的基因和蛋白表达水平均增高,且二者存在显著正相关,HIF-1α表达的增高,可以上调GLUT1的表达,使肿瘤组织在低氧条件下,葡萄糖酵解增加,以满足肿瘤快速生长的能量需求。2.首次对人肺癌组织中低氧诱导因子(HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白(GLUT1)的表达与肺癌的浸润和淋巴结转移相关性进行研究。分别采用免疫组化法和RT-PCR法检测人肺癌组织中HIF-1α和GLUT1蛋白和基因的表达水平,结果表明,与癌旁组织相比,肺癌组织中HIF-1α和GLUT1的基因和蛋白表达均显著增高,且二者在T3、T4中的基因和蛋白表达均显著高在T1、T2中的表达,二者在有淋巴结转移组中的基因和蛋白表达均显著增高。3.首次在国内对人肺癌组织中HIF-1α和GLUT1与肿瘤多药耐药标志物多药耐药相关蛋白(MRP1)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST-π)的相关性进行研究。分别采用免疫组化法和RT-PCR法检测人肺癌组织中HIF-1α、GLUT1、MRP1和GST-π蛋白和基因的表达水平,结果表明,肺癌组织中HIF-1α、GLUT1和多药耐药标志物MRP1、GST-π的基因和蛋白表达均显著增高;肿瘤多药耐药标志物MRP1和GST-π在T3、T4中的蛋白表达均显著高在T1、T2中的表达,二者在有淋巴结转移组中的基因和蛋白表达均显著增高;HIF-1α与MRP1和GST-π的基因表达存在显著正相关,HIF-1α与GST-π的蛋白表达存在显著正相关;GLUT1与GST-π的蛋白表达存在显著正相关。4.首次从实验病理学方面证实肺癌组织中HIF-1α和 GLUT1的表达与肿瘤远端转移相关。建立LA795肺腺癌小鼠模型,取瘤组织和转移的肺组织,计数小鼠每叶肺转移瘤结节数,采用荧光探针实时定量PCR方法检测瘤组织中HIF-1α和GLUT1基因表达水平,结果表明LA795肺腺癌小鼠瘤组织中HIF-1α和GLUT1基因表达存在显著正相关,且二者的基因表达均与肺癌远端转移程度存在显著正相关。应用前景:该课题的研究取得了显著成果,得到专业人士的肯定和好评,研究成果主要以论文形式发表在国内刊物上,其中核心期刊发表4篇、 核心期刊录用通知1篇,3篇待发表;课题研究成果对于临床肿瘤的早期诊断、预测预后、指导临床制定个体化化疗方案、寻求肿瘤治疗新方法都具有重要意义;该课题成果已被河北省人民医院、河北医科大学第二附属医院、第四附属医院病理科应用,将上述四个指标HIF-1α、GLUT1、MRP1和GST-π列为肿瘤病理检查项目,作为肺癌的早期诊断、预测预后和指导合理用药。

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