《胰腺癌恶性表型特征的相关分子机制及其临床处置策略》

点击下载 ⇩

“癌中之王”胰腺癌是当今临床诊治的棘手难题,其生存率低、预后极差,备受临床工作者及研究者关注。由沈阳军区总医院牵头,联合复旦大学附属肿瘤医院、大连医科大学、中山大学,从基因、细胞、组织和人体的不同水平对胰腺癌进行28年研究,归纳总结基础与临床资料,取得以下主要创新性成果:胰腺癌的恶性分子生物学特征及其调控机制不清,现有涉及的研究无法解释该癌的本质,该项目:1)率先提出了不同基因或因子的改变对胰腺癌相同恶性表型具有相似作用,而同一基因或因子对不同恶性表型有不同的调节作用这一新理论。对筛选胰腺癌的临床诊治靶点具有重要的科学指导意义。2)国际上首先阐述了胰腺癌脱离癌巢、存活、侵袭、转移是由多种基因通过多条不同信号通路所构成的复杂网络来实现调控的。该机制为胰腺癌恶性表型的本质特征及其转移的内在规律提出了新的科学的解释。胰腺癌诊断十分困难,确诊时>80%的患者已属于晚期;尤其是早期或小胰腺癌的发现国内外更是难题。该项目:1)通过回顾性分析临床病例、综合临床数据探讨了胰腺癌的相关病因及危险因素;通过比较不同胰腺疾病的发病特点分析了胰腺癌误诊原因。2)探索KAI1、SC6、PTEN、Pim-3、COX-2, USP22、FoxMl作为新的肿瘤标志物与胰腺癌的关系;比较了ERCP和EUS及POA、CA19-9、RNase I联合检测可提高其诊断的敏感性及特异性。3)提出了关注临床预警、分析危险因素、应用新的诊断技术且多种检查相结合的诊断思路,使早期胰腺癌及小胰腺癌的发现成为可能。胰腺癌相对其他肿瘤,手术、放化疗临床效果不理想。该项目通过转化医学模式,探索了胰腺癌治疗的新途径:1)创新性的揭示了KAI1和Pim-3基因对胰腺癌早期诊断和靶向治疗在临床潜在的价值;证实了蔓生百部碱合成中间体T-18可作为治疗胰腺癌的一种新药品。2)在国内外首次发现人胰腺癌Sur vivin、MUC1、MUC4、hTERT抗原单独或联合转染树突细胞对胰腺癌产生免疫杀伤作用。3)观察了SSTR2基因转染对抑制胰腺癌细胞增殖的作用和机制,为中药联合基因转染治疗该癌提供理论依据。4)探索了PPARs等在胰腺癌梗阻性黄疸多脏器损害中的作用机制;筛选了用于防治梗黄多脏器损害的中西药物及新技术。5)发现了3种药物对胰腺癌生长的抑制作用,为该癌治疗提供了新的措施。该项目共获得包括9项国家自然科学基金在内的20项基金资助。相关研究成果已在国内外杂志发表文章232篇,其中SCI文章62篇,被国内外共计引用1164次,其中被SCI引用758次,并被15部外文专著收录。得到了《Nat Rev Cancer》(IF 37.4)等杂志文章的引用和相关著作的客观评价。受邀在国内外进行学术交流224场次,成功召开了4次全国性学术会议,参会国内外专家286人,与会代表5967人。相关研究成果还得到了多家院校的应用,获得了满意的应用效果,创造了显著的社会效益和经济效益。

  1. 下载详细PDF版/Doc版

提示:为方便大家复制编辑,博主已将PDF文件制作为Word/Doc格式文件。