《神经生长因子对鼠脑神经干细胞功能和抗凋亡作用的研究》

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神经生长因子(NGF)是中国于2004年上市的细胞因子类药物,经大量跨临床学科的资料证实其效果显著,尤其在改善神经功能方面。移植病灶内缺血缺氧环境造成的细胞凋亡是神经干细胞移植技术中亟待解决的一个重要问题。该研究模拟细胞缺氧生长环境,从细胞生物学和分子生物学方面证实恩经复对体外培养的胎鼠大脑神经干细胞具有抗缺氧作用,在解决神经干细胞降低凋亡率、提高向神经元分化率方面作了一定的工作,同时又开发了临床药物的新用途。该研究利用免疫组化方法、Westernblot技术和RT-PCR技术观察体外培养的胎鼠大脑神经干细胞在缺氧环境下细胞分化情况(MAP-2、GFAP)、调亡蛋白的表达(Bcl-2、Bax)和bcl-2、bax、nne、nse、gfap基因表达。结证明,NGF可保护NSCs在缺氧条件下细胞膜的完整性,可提高NSCs分化神经元的分化比率,并且在细胞缺氧前加入NGF,其保护治疗效果要好于在细胞缺氧治疗效果;NGF有保护NSCs抵抗由于缺氧造成的细胞凋亡作用;在缺氧环境下,NGF可引起NSCsnne、nse、gfap基因表达上调。该课题为基础研究类课题,证明了神经生长因子具有保护神经干细胞抵抗缺氧损伤的功能。计划下一步研究将神经干细胞作为基因载体,转入神经生长因子基因,移植到脑缺血动物模型,观察基因表达情况,观察神经干细胞存活和分化情况,观察神经功能改善情况。为应用于临床打下基础。神经干细胞移植技术适用于诸多神经系统疾病,如:脑梗死、脑外伤、帕金森病、癫痫、老年痴呆病、新生儿缺血缺氧性脑病核脊髓损伤等,因此,完善神经干细胞移植技术,研究植入后细胞如何能最大限度的发挥作用,是该技术的关键。如果这些问题得到解决,预计细胞移植技术将有一个很大的飞跃。

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