《共刺激信号在调节肾自身免疫性疾病中的作用机制研究》

点击下载 ⇩

该项目利用激光共聚焦技术、RNA干扰技术、细胞共培养技术、抗体阻断技术、免疫组化技术及基因转染等技术系统地阐述了新型共刺激分子B7-H1、B7-DC及B7-H4等对各类型肾自身免疫性疾病间质纤维化的调节作用。主要创新点如下:1、在纤维化严重的狼疮肾炎、膜性肾病及IgA肾病的活检组织中,发现肾小管上皮细胞特异高表达共刺激分子B7-H4,体外抗体阻断实验证实B7-H4可促进T细胞的活化。表明B7-H4可通过活化浸润性T细胞而加剧肾纤维化;2、对IgA肾病、间质小管肾炎、慢性肾移植排斥、肾癌及狼疮肾炎的活检组织免疫组化分析发现,肾小管上皮细胞特异高表达共刺激分子B7-DC和B7-H1,体外抗体阻断实验发现B7-DC/B7-H1可通过PD-1受体信号抑制T细胞的活化。表明B7-DC/B7-H1可通过抑制浸润性T细胞活化而部分改善肾炎患者的肾纤维化进程,提示增强该信号通路信号可应用于肾病的临床治疗;3、对传统中药青藤碱及雷公藤可通过下调小管上皮细胞B7-H1或B7-DC的表达而调节T细胞功能,提示这些中药的药理学基础与共刺激信号途径相关;4、以单核细胞诱导的树突细胞(DC)为研究对象,在其表面组装功能性的C5b-9新抗原,发现C5b-9可促进DC表达共刺激分子B7-H1,CD40等并诱导其成熟。同时也发现补体终末复合物(MAC)可促进肾小管上皮细胞表达共刺激分子B7-H1,而B7-H1的表达又可诱导共培养的T细胞免疫耐受。表明B7-H1是补体系统调节T细胞免疫应答的纽带;该研究项目成果丰富了课题组对肾间质纤维化的认识,推动了肾脏免疫病理学的学科发展,为肾间质纤维化的临床治疗提供了新的思路及策略。

  1. 下载详细PDF版/Doc版

提示:为方便大家复制编辑,博主已将PDF文件制作为Word/Doc格式文件。