黑色素瘤具有高度侵袭性，该瘤进展迅速，预后极差，是一种临床治疗上颇为棘手的恶性肿瘤。针对黑色素瘤的治疗多以手术切除为主，辅以一定的放、化疗，但部分患者于治疗后发生肿瘤复发或转移。内皮抑素(ES)为来自于XⅧ型胶原蛋白C的内源性抗血管生成物质，通过特异性作用于内皮细胞，尤其是血管内皮细胞，抑制其迁移，诱导其凋亡，从而抑制血管生成和肿瘤生长，是已知的最强的血管抑制因子。多西环素(doxycycline)是一种四环素类抗生素，除具有抗菌作用外，还是一种广谱的基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂。课题组通过建立C57小鼠B16黑色素移植瘤模型，成瘤后给予小鼠内皮抑素和多西环素处理，观察这两种药物对黑色素瘤组织生长及肿瘤细胞MMP-9、MMP-2、基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)表达水平的影响。结果多西环素组、多西环素加内皮抑素组和内皮抑素组肿瘤均较对照组生长缓慢，其中多西环素组、多西环素加内皮抑素组和对照组之间肿瘤平均生长体积差异有统计学意义。MMP-2、MMP-9和TIMP-2在各处理组的表达与在对照组的表达之间差异均有统计学意义。表明多西环素和内皮抑素联合使用，影响肿瘤组织MMPs及其抑制剂的表达，明显抑制黑色素瘤生长和局部浸润转移。国内外的研究多限于在体外细胞系中研究多西环素和内皮抑素对肿瘤细胞的抑制作用，该研究课题组更深入地在动物模型中应用内皮抑素和多西环素，动态的观察它们对小鼠黑色素瘤的抑制作用，为内皮抑素和多西环素的抗肿瘤作用提供了有力的证据。进一步证明了多西环素和内皮抑素可通过抑制MMPs的表达抑制肿瘤生长，还发现这两种药物对抑制肿瘤生长有协同作用，这些都对临床治疗具有一定指导作用。

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