《STK11遗传多态性对二甲双胍治疗2型糖尿病疗效的影响》

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糖尿病是世界上最常见的慢性病,尽管有先进的治疗方法,但仍有大量的公共卫生负担,持续困扰着越来越多的T2DM患者。在各种口服降糖药中,二甲双胍是治疗世界上第一个T2DM病人的首选,其中包括中国。AMPK是调节胰腺细胞功能和胰岛素分泌的重要靶点。AMPK和STK11与T2DM、妊娠糖尿病、肌肉疾病和癌症的易感性有关。据报道,STK11与二甲双胍降糖作用相关。因此,研究了T2DM的STK11基因多态性和二甲双胍的治疗效果。

该研究在400例T2DM患者(男245例,女155例)、健康体检者200例(男性111例,女性89例)中进行。发现STK11rs2075604基因多态性与二甲双胍的疗效显著相关,二甲双胍治疗后,GT+TT基因型HbA1c和FBG的减少比其他基因型更显著。但是,STK11rs2075604基因型的PBG的减少并没有显著的不同。除此之外,发现应用二甲双胍的T2DM病人中,STK11rs2075604的T型等位基因与G等位基因相比具有更好的疗效。

结果表明,STK11rs2075604型多态性可能对中国汉族人群中T2DM的发病率没有影响,但影响了二甲双胍治疗中国T2DM患者的治疗效果。研究证明STK11rs2075604的T等位基因可能与二甲双胍的疗效关系更密切。而STK11rs2075604的GT+TT基因型在二甲双胍治疗后比GG基因型更显著地降低HbA1c水平。然而,还应进行进一步的药物遗传和功能调查,以检验STK11变异对二甲双胍治疗的影响,以便为精确药物提供更有力的证据。

该研究为阐述STK11多态性在中国2型糖尿病患者人群中的分布特征,对2型糖尿病患者的基因分析及发病机制有指导作用。阐明STK11多态性影响2型糖尿病易感性和二甲双胍疗效的内在机制,可对糖尿病的诊断及提前预防有重要意义。结合STK11rs2075604多态性对二甲双胍疗效的影响,建立相应的用药调整方案,从而指导临床工作。

该项目已在包括郑州市中心医院在内的4家三级甲等医院推广应用,通过临床实践证实,STK11rs2075604基因与二甲双胍治疗2型糖尿病相关。根据基因检测结果,指导二甲双胍的用量范围,缩短了治疗周期,增加二甲双胍治疗的有效性和安全性。

成果说明

糖尿病治疗需早期和长期,积极而理性以及治疗措施个体化的原则。在各类降糖药物中,二甲双胍是治疗T2DM的首选用药,关于二甲双胍的研究一直是热点,二甲双胍的作用相关的基因多态性对其疗效的有着一定的影响。 该课题旨在研究STK11rs2075604位点基因多态性与2型糖尿病易感性的相关性,以及对二甲双胍治疗2型糖尿病疗效和副作用的影响及可能的作用机制,从而为2型糖尿病的防治,以及提高二甲双胍的疗效提供理论依据。根据郑州市中心医院“STK11遗传多态性对二甲双胍治疗2型糖尿病疗效的影响”项目的研究结果,在河南省

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