本课题组成功的构建了重组腺相关病毒介导的靶向HIF-1α小干扰RNA表达载体，即rAAV-siHIF，并鉴定了它的形态、滴度。将rAAV-hrGFP、rAAV-siHIF、抗坏血酸分别转染（或加入）对数生长的MiaPaCa2人胰腺癌细胞，在乏氧条件下进行培养，应用Real-Time PCR、RT-PCR、Western Blot和ELISA法观察其对MiaPaCa2细胞HIF-1α及Glut-1mRNA、蛋白和VEGF表达及其增殖、凋亡、迁移的影响。将MiaPaC2细胞接种于裸鼠皮下，形成荷瘤小鼠后随机分成5组，将ddH2O、rAAV-hrGFP、rAAV-siHIF和抗坏血酸分别及联合肌注各组荷瘤小鼠。30天后处死荷瘤裸鼠，取出移植瘤并测量肿瘤的大小及称量肿瘤的重量，应用免疫组化染色观察各组肿瘤标本HIF-1α、PCNA、VEGF、CD34的表达并计数MVD。结果发现，在乏氧培养条件下，rAAV-siHIF能够抑制MiaPaCa2细胞HIF-1α和Glut-1 mRNA和蛋白的表达以及VEGF的分泌，并抑制其增殖、迁移及促进其凋亡的作用。体内实验发现，rAAV-siHIF和抗坏血酸能够抑制裸鼠移植瘤的生长和HIF-1α、PCNA、VEGF及CD34的表达，且联合作用更加有效；而抗坏血酸抑制肿瘤的作用主要表现在肿瘤生长的早中期。HIF-1α有望可能成为胰腺癌基因和药物治疗的重要靶点之一，此课题具有一定的、潜在的临床应用价值。

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