《甘草酸二铵防治急性肺损伤的关键技术及其应用》

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立项背景:

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是临床最为常见的危急重症之一,发病率和死亡率均较高,严重危害患者的生命安全。ALI临床常见病因为感染、创伤、中毒等,其发病机制尚未完全明确,治疗上除机械通气之外,尚无有效药物治疗措施。临床上常使用药物糖皮质激素防治ALI,但对于不同病因、不同病程肺损伤疗效差异大,存在较大争议。

主要技术内容和创新点:

首次发现百草枯中毒、内毒素以及创伤性休克等原因导致的急性肺损伤中糖皮质激素受体(GR)显著下调,可能是导致糖皮质激素防治肺损伤效果差的重要原因之一。

首次证实药物甘草酸二铵可以上调GR表达水平,并能抑制TOLL样受体4(TLR4)、NF-κB、TNF-α、IL-6及IL-17炎症介质过表达,同时能增强热休克蛋白70(HSP70)、抗炎因子IL-10的表达,通过调节机体炎症反应平衡状态,进而减轻肺损伤程度。

证实转化生长因子β1(TGF-β1)和高迁移率族蛋白l(HMGBl)参与急性肺损伤中晚期炎症反应失控及纤维化过程,甘草酸二铵可拮抗其作用。

临床上首次使用甘草酸二铵治疗急性肺损伤病人,证实甘草酸二铵能减轻肺损伤程度,缩短住院时间。该项目使用甘草酸二铵防治肺损伤的研究为国内外首创。

应用推广及社会经济效益:

该方法在国内22家医院推广应用,受益病人2000余例,取得良好的社会效应及经济效益。研究成果先后2次在国际急诊会议中作论文汇报(其中1篇论文获得2010北京协和急诊医学国际高峰论坛优秀论文奖),4次在广西自治区级继续教育学习班及基层医院培训班上授课,培训医技人员1800余人次,有效提高该区各级医院救治急性肺损伤的整体水平。

已发表学术论文29篇,其中核心期刊论文18篇,论文被学术引用达50余次。参编国家级教材2部,培养博士研究生1名,硕士研究生10名。

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