《尿路上皮癌复发转移的机制和防治的创新技术与应用》

该项目属于卫生领域泌尿外科专业。

泌尿系尿路上皮癌包括膀胱癌、输尿管癌及肾盂癌,其发病率和死亡率高居泌尿系恶性肿瘤的首位。尿路上皮癌的主要治疗手段是外科手术,但其术后复发率高达31%-78%,复发和转移是导致尿路上皮癌治疗失败和预后不佳的主要原因。因此,深入阐明尿路上皮癌复发转移的机制,对外科手术实施技术创新和改良,术后进行有效的干预及管理是改善尿路上皮癌预后的关键。该项目的主要研究发现及创新成果如下:

1、揭示了雄激素受体(AR)调控膀胱癌侵袭转移的分子机制,研究发现AR通过Slug信号通路促进膀胱癌细胞上皮-间质转化(EMT)进而参与膀胱癌的侵袭转移;且AR的表达与膀胱癌病理分期、分级及淋巴结转移成正相关,提出了AR是膀胱癌治疗的新靶点。

2、研究显示膀胱癌间质中癌相关成纤维细胞(CAFs)高表达Kindlin-2是膀胱癌患者生存不佳的独立预测因子;体外三维共培养模式揭示了Kindlin-2可调控CAFs的活化,并通过调控CAFs旁分泌TGF-β促进膀胱癌细胞的侵袭、转移,为基于靶向膀胱癌微环境的抗肿瘤治疗提供了新的理论依据。

3、创新性的改进了腹腔镜根治性膀胱切除及尿流改道的相关术式,更加优化了腹腔镜的微创手术效果;在国内率先将加速康复外科(ERAS)理念应用于腹腔镜膀胱全切术的临床,建立了标准的ERAS管理流程,加速了患者的康复;膀胱癌腔内手术后极易出现复发,创新性的制备了抗人膀胱癌免疫毒素(BDI-1-RT)并用于膀胱灌注治疗,有效的抑制了膀胱癌的局部复发。

4、肾盂、输尿管上尿路上皮癌术后肿瘤复发率高,对腹腔镜联合经尿道膀胱镜电切的术式,采用电凝输尿管开口技术减少肿瘤播散,创新性的采用经腹股沟切口处理输尿管下段肿瘤及移除切除标本,有效的减少了肿瘤的种植转移;尿路上皮癌是中国肾移植患者术后发病率最高的肿瘤,研究证实了腹腔镜手术的安全性及近期肿瘤学效果的可靠性,并对腹腔镜手术技术实施改进以避免对移植肾的干扰及损伤。

该项目相关研究内容获得山东省优秀中青年科学家科研奖励基金1项,山东省自然科学基金1项,山东省重点研发项目1项,国家自然科学基金项目1项。获得国家实用新型专利2项,参编人民卫生出版社《微创泌尿外科》编著1部,发表SCI收录论文15篇,中华及核心期刊论文20余篇。课题组共培养博士研究生2名、硕士研究生7名。该项目的新技术成果推广应用10余家医院,举办国家级医学继续教育学习班8期,多次举办加速康复外科(ERAS)学习班来推广所建立的管理流程及经验。该研究项目深入阐明了AR信号通路、肿瘤微环境在膀胱癌侵袭转移中的作用机制,为膀胱癌治疗提供了新的治疗靶点。该项目对尿路上皮癌的腹腔镜技术实施了术式改进,提高了微创技术的肿瘤学效果,对改善尿路上皮癌患者的预后具有重要的价值。该项目具有较强的推广应用价值,也产生了良好的社会效益。

成果说明

该项目研究内容被列为山东省优秀中青年科学家科研奖励基金、山东省自然科学基金项目,并获得省医药卫生发展计划及国家自然科学基金等项目的资助。获国家实用新型专利授权2项。发表SCI收录论文15篇,中华及核心期刊论文20余篇,其中9篇SCI收录论文共被引用87次。由于在泌尿外科腹腔镜微创技术方面的突出成绩,2011年4月,“微创泌尿外科技术”被山东省卫生厅授予“全省卫生系统十大质量品牌”称号。 该项目的新技术成果推广应用医院10余家,产生了良好的社会效益及经济效益。培养进修医生52人,举办国家级医学继续教育学习

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