《lncRNA、P-ERK1/2及相关激素受体与子宫内膜腺癌的相关研究》

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1、任务来源:该研究课题属于自选课题。

2、应用领域和技术原理:子宫内膜癌(Endometrial cancer,EC)为女性生殖器官三大恶性肿瘤之一,高发年龄为58~61岁,发病率占女性生殖器恶性肿瘤的20%~30%,居女性全身恶性肿瘤第4位。近年发病率有上升趋势。其确切病因及发病机制仍不清楚,根据临床资料与流行病学研究,将其分为两类:雌激素依赖型(estrogen-dependent I型),主要指在子宫内膜增生的基础上发展而致的子宫内膜腺癌(UEC);非雌激素依赖型(estrogen-independent II型),主要指子宫内膜乳头状浆液性腺癌(UPSC),还包括透明细胞癌,未分化癌和鳞状细胞癌。随着分子生物学的发展,人们发现肿瘤是一种基因性疾病,常伴随多个癌基因、抑癌基因的异常,多种因素分别在不同的水平相互协调,共同促进肿瘤的发展。人们发现肿瘤是一种基因性疾病,常伴随多个癌基因、抑癌基因的异常,多种因素分别在不同的水平相互协调,共同促进肿瘤的发展。深入研究肿瘤相关基因成为探讨发病机制、早期诊断、寻找基因疗法和制备有效的抗肿瘤药物的关键。我们设计该研究,拟通过lncRNA对miR-205-5p的调控作用和对PTEN的影响,明确三者间的关系以及对子宫内膜癌侵袭转移的调控机制;通过免疫组化的方法检测G蛋白偶联雌激素受体30(GPR30)及MAPK信号通路中活化的细胞外信号调控激1/2(p-ERK1/2)在正常子宫内膜、非典型增生子宫内膜和子宫内膜腺癌组织中的表达情况,分析GPR30与p-ERK1/2表达的相关性。探讨GPR30在子宫内膜腺癌发病机制中的作用及GPR30参与雌激素“非核效应”调节的信号通路机制,为临床上寻找子宫内膜腺癌治疗的新靶点提供理论依据。

3、该研究的创新点有以下几点:

1)非编码长链RNA竞争性抑制的miR-205-5p在子宫内膜癌中表达明显上调,而miR-205-5p的靶基因PTEN基在子宫内膜癌中表达明显下调,探讨非编码长链RNA通过对miR-205-5p调控影响其靶基因PTEN发挥其在子宫内膜癌侵袭转移中的调控作用。细胞外信号调控激酶(P-ERK1/2)及相关激素受体GPR30在子宫内膜样腺癌和非典型增生子宫内膜中的表达率均显著升高,且呈正相关,这种相关性可能在子宫内膜非典型增生发展过程中发挥了重要作用,推测属于癌变早期分子事件,认为p-ERK1/2与GPR30在子宫内膜癌发生发展过程中具有协同作用,并且p-ERK1/2可能是GPR30参与介导雌激素激活信号转导通路中的一个关键位点。

2)细胞浆和细胞核RNA的提取技术。

3)lncRNA干扰片段和过表达载体的构建,双荧光素酶报告基因系统的建立。

成果说明

通过本课题研究,利用lncRNA抑制miR-205-5的调控机制,初步阐明lncRNA在子宫内膜癌中的的作用和分子机制。为研究非编码RNA和miRNA对子宫内膜癌的表观遗传学机制的阐明具有非常重要的意义;GPR30能介导雌激素快速激活ER阳性及ER阴性的子宫内膜癌细胞系内的MAPK/Erk1/2信号转导通路,另有研究发现,GPR30与雌激素结合后能够迅速激活EGFR-MAPK途径,快速活化ERK,并提高生长相关基因c-fos表达,促进肿瘤细胞生长。本研究显示在非典型增生子宫内膜、子宫内膜腺癌中GPR30与

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