《乙型肝炎病毒调控宿主基因表达促进原发性肝癌的临床和基础研究》

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原该项目为实验诊断学科范畴,属生物与医药技术领域。

原发性肝癌(HCC)是世界上最常见的恶性肿瘤之一。HBV编码的病毒蛋白在诱发肝癌形成过程中发挥了至关重要的作用,分子机制不明。HBV编码病毒蛋白如何调控宿主基因的表达并在HBV致HCC中发挥的作用是研究的核心问题。该项目围绕上述问题,历时7年,筛选了HBV致HCC中发挥关键作用的因子,研究了其在HCC发生发展中的作用机制,主要创新点如下:

1.首次证实了HBV与一组蛋白通过正反馈调节促进HCC形成的分子机制,HBV能够上调IIA型磷脂酶A2(PLA2G2A)、胶原三股螺旋重复蛋白1(CTHRC1)等蛋白的表达,同时,这些宿主蛋白够促进HBV的复制,两者之间形成正反馈调节共同促进肝癌的形成和发展;

2.首次研究了CTHRC1,PLA2G2A和驱动蛋白家族成员4A(KIF4A)对HCC恶性表型的影响,通过体内外实验证实了CTHRC1,PLA2G2A和KIF4A促进肝癌细胞的增殖、分化、转移及血管形成;

3.首次发现了HBV通过调节载脂蛋白的表达引起机体血脂代谢紊乱,促进HCC形成的机制检测了HBV对血脂代谢的影响,通过体内外实验证实了HBV对载脂蛋白B(ApoB)、ApoM和ApoA5等的调节作用,阐明了调节的分子机制。

4.发现了新的HBV相关HCC的诊断标记物,发现HBV能够调节SPINK1、胰岛素样生长因子结合蛋白7(IGFBP7)、IGFBP3、CTHRC1等基因的表达与HBV疾病进程相关,是潜在的HCC诊断标记物,已完成了大规模的临床验证工作,为开发新的HCC诊断试剂盒奠定了基础;

5.筛选了新的抗HBV复制的细胞因子,证实了HBV调控的细胞因子如白细胞介素27(IL-27)和IL-35能够抑制HBV的复制;该项目研究特点:

该项目采用基因芯片技术筛选了一系列的差异表达基因,围绕芯片结果展开了基础及临床的相关研究:发现了HBV致HCC的新理论,筛选了新的HCC诊断标记物,研究了新的抗病毒细胞因子,体现了从“基础→临床→应用”的特点。

在应用推广方面:

1.提升了该领域的学术影响力该项目得到国家自然科学基金,上海市卫生和计划生育委员会科研课题项目和浦东新区卫生系统重点学科建设等项目的资助,已发表相关论文38篇,其中SCI论文收录17篇,总引用次数超过200次。

2.丰富了HBV致HCC机理,提高了HBV相关疾病的诊疗水平该成果得到了国内同行的高度评价,认为该成果具有较高水平的科学性、创新性和潜在的应用价值,研究成果为HBV相关疾病的临床诊断、潜在的分子靶向治疗及预后判断提供新的思路。

3.促进了学科发展,提升了学科影响力该学科为浦东新区重点学科,在该项目的支撑下,已成功举办国家继续教育学习班1次,上海市及浦东新区学习班7次,有力的提升了学科的影响力。

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