《四肢骨巨细胞瘤的生物学行为研究及个体化治疗》

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骨巨细胞瘤(Giant cell tumor of bone, GCTB)是一种常见的良性骨肿瘤,超过原发骨肿瘤的20%,好发于四肢长骨,影像上以溶骨性骨质破坏为特征。GCTB病理分类为良性,但其生物学行为具有明显侵袭性,治疗后复发率高达16.7%-39%,并且有1%-3.2%的患者会发生肉瘤恶变或肺转移。所以,分析肿瘤生物学行为,探索肿瘤侵袭性的相关机制,是提高GCTB治疗水平的理论基础。外科手术是GCTB治疗的主要方式,根据Campanacci’s影像分级采取不同术式。但仍存在众多争议,例如,刮除与瘤段切除哪种术式能让患者最大获益;四肢长骨高级别GCTB瘤段切除后远期疗效、并发症等情况不明确;特殊部位的GCTB,术后如何采用个体化重建方式让患者最大获益?总之,通过对比分析不同术式治疗的预后情况,探索一些新的个体化重建方式,才能解决上述难题。2005年1月至2014年12月期间,该项目针对GCTB生物学行为,进行细胞分子机制相关研究,开展临床个体化治疗,在省内逐步推广应用。1、细胞分子机制方面,发现Ezrin、CD44、VEGF及P62蛋白等多个指标,能够预测GCTB生物学行为,并指导临床预后;RANKL-RANK-P62-NF-κb信号可能与GCTB细胞侵袭性密切相关;对GCTB组织进行原代培养,筛选出真正意义的肿瘤细胞-纺锤形肿瘤基质细胞。2、临床治疗方面,分析近年来GCTB病例临床预后情况,得出四肢GCTB患者应根据Campanacci’s影像分级,进行个体化治疗:Ⅰ级行单纯病灶刮除植骨,Ⅱ级采用病灶刮除骨水泥填充重建,Ⅲ级(或考虑局部恶变)采用瘤段切除重建;进一步研究疑难或特殊部位GCTB得出:(1)针对四肢长骨Campanacci’sⅢ级GCTB疑难患者,采用瘤段切除联合人工假体置换术,复发率低,并发症较少。(2)对于特殊部位如尺桡骨远端GCTB患者,除Campanacci’sⅠ级患者采用囊内刮除外,Ⅱ级及Ⅲ级患者建议采用瘤段切除;对于桡骨远端Ⅱ级及Ⅲ级GCTB患者,瘤段切除后采用带关节面异体骨移植及钢板内固定重建,能够更加匹配,腕关节功能较术前无明显差异。该项目相关技术经第三方评价处于国内先进水平。2008年1月起,先后在昆明医科大学第三附属医院、昆明市儿童医院、云南昆钢医院、安宁市人民医院、石林县人民医院等多家单位进行推广应用,累计150余例,临床手术效果优良,降低肿瘤复发率,改善了患者术后功能,提高全省GCTB规范化、个体化治疗水平;同时,研究期间发表相关论文7篇,SCI论著3篇,中文核心期刊3篇。获得相关国家发明专利1项,编写专著1部,获第二十一届中国西部地区优秀科技图书奖,培养硕士研究生3名,培养云南省高层次卫生技术人才1名、昆明市西山区优秀科技人才1名。间接产生了良好的社会和经济效益。

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