《脑肠肽ghrelin与帕金森病发生发展的关系及在帕金森病早期诊断中的应用》

该项目所属医疗卫生科技领域。

国内外大量研究表明,帕金森病已不再是仅仅损伤黑质的神经退行性疾病,而是累及中枢和外周的全身性疾病,在出现运动症状前的4-13年,大多患者会出现一些非运动症状。缺少用于帕金森病临床早期预警和诊断的客观有效、可靠的生物标记物。该项目针对血浆ghrelin水平作为帕金森病早期诊断的血浆标记物和ghrelin对黑质多巴胺能神经元保护作用等科学问题,在973计划前期研究专项、国家自然科学基金等项目的资助下展开了深入研究,为帕金森病的早期诊断提供了全新靶标,对帕金森病的早期干预和运动外症状的治疗具有积极的指导意义。

1.国际上首次提出帕金森病患者血浆ghrelin水平的变化可以作为帕金森病早期诊断的血浆生物标记物。帕金森病早期患者血浆ghrelin水平降低,同时伴有血浆ghrelin的中枢调控出现异常,即ghrelin的餐前分泌峰和餐后抑制现象均消失。

2.在帕金森病的运动症状出现前,血浆ghrelin水平的变化可作为反映中枢迷走神经背侧运动核早期病变的外周指标,并且可以作为帕金森病的早期诊断、早期干预和运动外症状的治疗指标之一,为最终将ghrelin开发成为一种新型帕金森病早期诊断生物标记物奠定基础。

3.该项目从保护线粒体功能和抑制凋亡等方面探讨了ghrelin对多巴胺能神经元的神经保护作用机制,并对与ghrelin来源于同一细胞分泌的神经肽nesfatin-1对多巴胺能神经元的保护作用及其机制进行了研究。提出了ghrelin神经保护作用机制的新思路,将ghrelin和中脑神经干细胞联合移植治疗帕金森病模型动物的研究,为ghrelin联合细胞移植治疗帕金森病提供实验依据。

该项目在国际SCI期刊Movement Disorders、Neuroscience and Biobehavior Reviews和国内《生理学报》等期刊上共发表论文30篇,其中SCI收录15篇,中科院JCR分区1区3篇,2区7篇,总影响因子57.55,单篇最高影响因子8.324。作为副主编出版《铁代谢失衡疾病的分子生物学原理》论著一部。应邀参与编写《Biometals in Neurodegenerative Diseases: Mechanisms and Therapeutics》一书,2017年由国际化多媒体出版集团Elsevier出版发行。应邀参编中国大百科全书(第三版)。2012-2017年间应邀在第二届国际帕金森病与运动障碍大会,国际生理学学术大会,海内外华人神经科学家研讨会,中国国际生物微量元素大会,中国神经科学学会,中国生理学会等国内外学术会议上做特邀报告,进行成果的交流。

该项目培养山东省泰山学者、教育部新世纪人才、山东省有突出贡献的中青年专家各1人。培养博士后5人,博士研究生7人,硕士研究生13人、山东省优秀硕士毕业生2人,获省优秀硕士学位论文奖2人,获省研究生优秀科技创新成果奖1项。该项目已在南京鼓楼医院、浙江省人民医院、青岛市市立医院、烟台毓璜顶医院和临沂市人民医院等三甲医院得到临床应用,对临床上帕金森病的疑似患者,检测血浆中ghrelin含量的变化指标,并结合临床的症状,为帕金森病患者的早期诊断提供帮助,极大地推进了帕金森病的早期诊断和早期防治水平,具有显著的社会效益。

成果说明

该项目研究成果在全国各大医学院校的附属医院进行推广应用。帕金森病已不再是黑质变性所致的区域性神经疾病,而是累及中枢和外周的全身性疾病,在出现运动症状前,98.6%的患者会出现一些非运动症状,以胃肠道功能障碍发生率最高。我们首次报道了帕金森病患者血浆中ghrelin水平与对照组相比明显降低,且血浆ghrelin的餐前分泌高峰和餐后抑制现象出现异常。通过借鉴和采用该成果,对临床上就诊的帕金森病疑似患者,检测血浆中ghrelin含量变化这一指标,并结合临床症状,为帕金森病患者的早期诊断提供帮助,极大地推进帕金森

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