《几种清热解毒类中草药中微量关键药效物质的发现及应用》
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中图分类: | R285 |
完成/联系人 | 戴胜军 宋钦兰 常秀莲 聂秀萍 张德武 岳喜典 任燕 姚芳 张雷 |
来源省份: | 山东 成果说明 ➫ |
完成单位: | 烟台大学 山东中医药大学附属医院 |
所属部门: | 烟台市科学技术局 |
科研日期: | 2019 |
研究行业: | 医学研究与试验发展 |
研究主题: | 疾病治疗,中草药,分子药理学, |
联系地址: | 山东省烟台市莱山区清泉路32号 |
传媒
该项目属中药学领域。肿瘤及炎症严重威胁人类健康及生命安全,针对两类重大疾病治疗的许多清热解毒类中草药,疗效显著且毒副作用小。连翘、半枝莲、白英及青杞为临床常用清热解毒类中草药,其中,连翘被喻为“疮家圣药”,而半枝莲、白英及青杞则为中医抗肿瘤处方经典用药。有关四种中草药药效物质研究的文献很多,但报道的指标性化学成分与其功效相关性不强。为此,在国家自然科学基金等项目支持下,以功效相关活性成分研究为切入点,整合应用色谱分离技术、光谱结构测定技术、微量活性筛选技术及分子药理学方法,历经11年,对四种中草药中的关键药效物质进行了深入研究,并取得系列创新性成果:
1、开辟了新的研究领域:突破传统研究思维,开拓性的将临床抗炎疗效明确且被《中国药典》收录的连翘的药效物质研究转向生物碱领域,将抗肿瘤作用显著且被《中国药典》收载的半枝莲的活性物质研究转向二萜领域,将白英、青杞的抗肿瘤药效物质的研究转向倍半萜领域。
2、首次发现并获取了一批用经典方法难以获得的微量活性物质:通过创新提取、分离工艺流程,从连翘中发现4个结构类型的18个生物碱(新化合物4个,新骨架1个);自半枝莲中发现6个结构类型的78个新克罗烷型二萜(新化合物40个,新骨架3个);从白英及青杞中发现6个结构类型的38个倍半萜(新化合物25个,新骨架2个),以及3个结构新颖的异黄烷醇。
3、首次揭示并报道了四种中草药中微量活性物质的关键药效内涵:研究发现,连翘中的生物碱及白英中的异黄烷醇显示良好的抗炎活性,其对β-葡萄糖酸苷酶释放的抑制率显著大于原药材中的其他类型化合物;半枝莲中的新克罗烷型二萜、白英及青杞中的倍半萜具有良好的细胞毒活性,对多种肿瘤细胞株的生长抑制作用显著强于其他类型的化合物,并通过分子药理学实验对其抗肿瘤机制进行了研究。
4、推动了不同学科领域的研究进展:研究发现的多个结构新颖且活性显著的新克罗烷型二萜、倍半萜及生物碱被国际著名合成药物化学家作为目标分子进行了合成研究,而药理学等不同学科领域科研人员则分别从各自领域对其开展了更深入研究,从而产生了一系列高水平的后续研究,带动了相关学科的发展。
发表研究论文31篇(SCI论文26篇),被国内外同行直接引用500余次;10篇代表性论文他引129次,其中SCI他引81次;获发明专利4项。部分研究成果曾获山东省高等学校优秀科研成果一等奖、山东省药学科技进步一等奖。
通过大型三甲中医医院多年临床应用、观察,发现:配合应用半枝莲、白英或青杞的单(复)方煎剂,可明显提高多种肿瘤的治疗效果,同时改善患者的生活质量;增加复方中连翘的配伍比例,能显著提高多种炎症的治疗效果。
研究成果科学诠释了四种清热解毒类中草药中微量关键活性物质的化学结构及药效内涵,开辟了新的研究热点,对保障相关中草药临床疗效,促进其现代化、国际化及质量标准体系建设,具有重要的理论意义及实际应用价值。
成果说明
半枝莲、白英及青杞为临床常用清热解毒类中草药,主要用于治疗各种肿瘤;其中,半枝莲与白英为抗肿瘤处方经典用药。通过半枝莲二萜、白英倍半萜及青杞倍半萜抗肿瘤活性的开拓性研究,科学阐明了三种中草药显示抗肿瘤药效的关键活性物质。经过山东中医药大学附属医院及第二附属医院、山东省人民政府机关医院等多年临床应用、观察,发现: 1、配合应用半枝莲单煎剂,或者将半枝莲与白花蛇舌草、败酱草、金银花、金钱草、半边莲、龙葵、白英、黄芪、全蝎、威灵仙、水蛭、冬虫夏草等配伍(以半枝莲配伍白花蛇舌草、半枝莲配伍白英及白花蛇舌草等为基
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