《铜绿假单胞菌生物膜相关感染与防治措施的研究》

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铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,P.a)是引起社区和院内获得性感染的常见病原体之一。该菌引起的感染,具有一定的难治性、反复性。这不仅与其自身易产生耐药的特性有关,更与其易形成细菌生物膜(bacteria biofilm,BF)有密切关系。粘附是P.a形成BF的关键一步。而P.a粘附与菌体泳动、丛集运动和颤搐运动有关。BF的发展和成熟主要与密度感应系统(quorum sensing,QS)有关。与BF相关的疾病被称为BF病,其中生物医学材料相关感染是其主要类型。除大环内酯类抗生素外,尚无能广泛应用于临床的治疗方法。该课题组自2001年开始一直从事P.a的BF方面的相关研究。获得广西自然科学基金(桂科基0575079)、国家自然基金(30760084)、教育部博士点基金(20070598007)等多项基金的资助。研究主要通过建立体外P.a静置BF模型、体内BF模型,采用扫描电镜、蛋白组学方法、活菌技术、比色法等方法,研究内容涉及BF形成和致病性、干预措施等多方面。研究结果首次报道中草药黄芩、金银花及其有效成分绿原酸能抑制铜绿假单胞菌生物膜(BF)形成;对已形成的BF具有破坏作用,并与头孢他啶和左氧氟沙星有协同杀菌作用。率先研制新型高分子抗菌气管导管(NHPAET-1),并证实该导管是非溶出性材料,具有抗菌和抑制铜绿假单胞菌BF形成的作用。首次采用SELDI对PAO1及BF相关基因突变或缺陷菌株行差异蛋白研究。首次发现美罗培南对PAO1及其QS相关基因缺失菌株所形成的BF具有破坏作用。首次直接证实QS在BF形成及致病性方面的作用。以上研究成果申报专利2项,发发表文章25篇,其中在中华系列杂志发表论著10篇;论文曾多次在国际和全国相关会议上学术交流,并得到国际该领域顶级专家的认可;通过该系列研究,培养了10多名高级医学和科研人才,其中培养博士研究生3名,硕士研究生8名。该成果已在多家国内、外科研机构和医疗单位推广应用,不仅可以应用于临床上P.a的BF的防治,还为充分利用广西丰富的中草药资源开发新型抗BF药物和开发新型高分子抗菌、抗BF医用材料奠定了坚实基础,具有重要的经济价值和社会效益。

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