《4',5,7三羟基异黄酮(Genistein)对人多发性骨髓瘤基质细胞(MSC)的抑制机制》

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多发性骨髓瘤是一种浆细胞增生且不能治愈的恶性血液系统肿瘤,随着全社会的人口老龄化,多发骨髓瘤的发病率在逐年上升,该病的治疗方法有限且费用较高,通过该项目的研究,课题组力图找到一种具有安全药理学特性并且能够有效抑制多发性骨髓瘤的药物,且价格低、来源广泛。课题组选择了三羟基异黄酮,其是大豆中一类重要非营养素成分,近年来研究显示其具有显著的防治癌症效果。骨髓瘤是典型的微环境依赖肿瘤,对骨髓瘤的微环境即基质细胞打击,可直接影响骨髓瘤的生长土壤,将成为一种崭新的抗肿瘤的思路。在该项目中,课题组通过大量的基础研究,包括四唑盐比色、半定量RT-PCR检测、凝胶电泳迁移率试验及骨髓瘤细胞体外生长模型的构建等系列试验。课题组发现细胞核因子(NF-κB)在骨髓瘤患者的基质细胞中持续激活,三羟基异黄酮下调NF-κB的激活形式而且下调NF-κB调控基因bcl-2,bcl-xL,cyclinD1,IL-6和ICAM-1,进而诱导了细胞凋亡和抑制细胞增殖。三羟基异黄酮可通过影响骨髓瘤的基质细胞的生长而使骨髓瘤细胞的生长受到抑制。三羟基异黄酮防治乳腺癌的临床研究已于今年在美国开始,对于其他肿瘤的研究尚局限于临床前期的研究。该项目的部分成果已于国内外有影响的期刊上发表,其中发表国家级核心期刊2篇,被SCI收录的国外期刊1篇,受到国内外同行的认可。依据该项目开发的2项专利技术已应用于临床及科研实践中。

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