《bFGF预处理对大鼠急性心肌梗塞保护作用机制》

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缺血性心脏病已成为当今世界威胁人类健康的重大疾病之一,其防治是全球性首要卫生健康问题。目前尽管溶栓治疗,PTCA,冠状动脉内置支架及旁路移植手术等方面取得长足的进展,但缺乏溶栓适应症,术后再狭窄,冠状动脉弥漫性病变及疾病的终末期等使其疗效及受惠人群有限。因此寻找新的治疗方法已成为人们密切关注的焦点之一。  1986年Murry等首先报道给犬心脏短暂反复的缺血/再灌注并未造成心肌组织想象中的累积性损伤,反而能够提高心脏对以后较长时间缺血的耐受性,表现为梗塞面积的缩小和心功能的改善,从而首次提出缺血预处理的概念(ischemic preconditioning,IPC)即预先短暂反复的缺血可以延缓或减轻组织以后较长时间缺血(再灌注)的损伤。进一步研究发现,预处理的这种保护作用可能通过激活细胞内信号转导途径,促进心脏合成并释放内源性保护物质而实现的,并且证明蛋白激酶C(PKC)的激活可能是这种缺血预处理所共有的细胞内信号转导机制,从而提出PKC激动剂能够模拟缺血预处理的心脏保护作用。  碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是一种多功能细胞生长因子,不仅能刺激细胞增殖和分化,促进侧枝及新生血管形成,对缺血的心肌组织起到分子血管搭桥作用,近年研究发现它与FGFR受体结合后能够激活磷脂酶C并通过肌醇脂代谢途径激活PKC,起到PKC激动剂的作用。bFGF作为PKC激动剂是否也能够模拟缺血预处理的心脏保护作用?Padua等在培养的乳鼠心肌细胞缺氧复氧模型上发现,bFGF预处理可显著激活PKC并呈浓度依赖地减轻缺氧复氧引起的心肌细胞损伤。bFGF模拟预处理对心脏保护作用的机制目前并不完全清楚,本实验复制大鼠急性心肌梗塞的动物模型,分别从整体,细胞及分子水平探讨bFGF预处理减轻心肌损伤的机制,从而为临床寻找治疗缺血性心脏病新的方法提供理论依据。

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