《多发性骨髓瘤免疫治疗技术创新及预后评价体系应用》

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该项目属于医疗卫生领域的基础理论与临床应用研究。多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性增殖所致的血液系统恶性肿瘤。尽管随着自体造血干细胞移植技术不断改进及靶向新药应用,患者的缓解率和无病生存期得到提高,但最终难免复发。项目团队开展MM免疫治疗及预后研究,取得了免疫治疗技术的创新性成果,推进了MM免疫治疗进展,同时创建了多发性骨髓瘤预后评价体系,推动MM临床分层治疗。主要内容如下:

1.首次发现MM新抗原MMSA-1,阐明其生物学功能。项目团队筛选分析获得新基因12条,全部在GenBank登陆,筛选出MM新抗原MMSA-1。阐明了MMSA-1的生物学功能,获取了其优势表位肽段,为基于MMSA-1的免疫治疗打下基础。

2.首次构建MMSA-1和DKK-1的联合多肽疫苗,探索MM潜在治疗新药。项目团队基于DKK-1和新抗原MMSA-1,首次构建了多表位的联合多肽疫苗,开发了具有自主知识产权的治疗性多表位肽疫苗。阐明了MM耐受蛋白酶体抑制剂类药物治疗的重要耐药机制。

3.首次发现MMSA-1和DKK1的新型联合多肽疫苗对MM骨破坏具有明显缓解作用。同时构建了骨靶向抗肿瘤药物递送体系“AEDP-OXD-EPI”,为多发性骨髓瘤骨破坏的治疗提供新措施。

4.基于MM骨破坏的预后价值,建立MM新型预后评分系统,推动MM预后分层。项目团队证实PET/CT指标对MM预后的重要价值,首次联合反映骨破坏的PET/CT指标与临床血清学指标,构建了MM新型预后评分标准,在省内外多家三甲大型医院得到推广应用,为MM的分期及预后判断提供新方案,推动MM临床分层治疗。

项目团队获得1项国家发明专利,3项实用新型专利,SCI论文32篇,新型预后评分系统在多家医院进行临床应用,为患者的准确分层治疗提供了依据,降低了医疗成本,取得了良好的社会效益。

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