《辛伐他汀防治多发颅内动脉中重度狭窄恶化临床效果观察》

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课题来源与背景:2012年经梧州市科学技术局梧科字【2012】37号文件批准立项,梧州市科学研究与技术开发计划项目,合同编号:201202053。脑卒中是神经系统的常见病和多发病,是导致人类死亡的三大主要疾病之一,并且存活者50%~70%患者遗留有严重残疾,给社会和家庭带来沉重的负担每年直接医疗费约400亿元人民币。全国每年新发脑卒中病例约为200万人,其中缺血性卒中约占全部脑血管病的70%。樊新颖等研究表明颅内动脉中重度狭窄是缺卒中的重要原因之一。而动脉粥样硬化是亚洲患者脑血管狭窄的主要原因。对于颅内动脉狭窄的治疗有药物和非药物治疗。国内有学者研究认为,血管成形和支架置入已成为治疗颅内动脉狭窄的有效手段之一。支架植入术硬件是必需有C臂X光机。其适应证为:有症状患者血管狭窄≥50%,无症状患者血管≥80%,经相关的影像学检查证实狭窄处有明显的血流动力学改变,目标血管的直径>2mm。而支架植入常见并发症为再狭窄,穿支动脉闭塞,血管破裂,远端栓塞。同时每个支架手术费用约为人民币6万元,2个为12万元。而很多动脉直径<2mm。多发颅内动脉中重度狭窄支架在费用及技术上无法满足,非一般中小医院可实现。同时2011年的SAMMPRIS研究:即是在高危颅内动脉狭窄患者中给予阿司匹林和氯吡格雷联合抗血小板聚集及积极的降压、降糖、降脂等强化内科治疗,比较与强化治疗加经皮腔内血管成形术和支架植入术对卒中复发预防效果,结果提示强化内科治疗优于介入治疗,且由于支架组30天内死亡率(14.7%)明显高于内科强化治疗组(5.8%)而提前终止研究。控制动脉粥样石化是一个慢性系统工程,须持之以恒。如何选用有效、安全而以价廉的药物,是课题组迫切需决的问题。技术原理及性能指标:研究表明脑血管狭窄主要是动脉粥样硬化导致,氧化低修饰密度脂蛋白使两种泡沫细胞坏死崩解,形成糜粥样坏死物,粥样斑块形成。如何防止低密度脂蛋白被氧化成氧化低修饰密度脂蛋白,就成了治疗和防止动脉粥样硬化的核心。杜海燕等研究表明他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,该类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶还原酶,阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径,使细胞内胆固醇合成减少,从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100,从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。同时抗炎作用、改善血管内皮功能、抑制平滑肌细胞增殖的作用而阻止动脉粥样硬化。张凯亦研究表明他汀类药物能够逆转氧化低修饰密度脂蛋白对4-羟基-脯氨酸羟化酶同工酶的抑制作用,增加粥样硬化斑块内的4-羟基-脯氨酸羟化酶同工酶的表达和胶原合成,达到稳定粥样斑块作用。从而抑制动脉粥样硬化恶化。对多发颅内动脉中重度狭窄患者60例,随机分为观察组及对照组各30例。观察组口服辛伐他汀20mg/晚。对照组口服托伐他汀钙20mg/晚。进行3年观察。2组患者均对导致动脉粥样硬化常见因素如高血压、糖尿病、吸烟、高脂血症等进行干预,6个月后复查谷丙转氨酶、肌酸激酶、肌酐、甘油三脂、低密度脂蛋白、胆固醇等指标。3年后对患者行头颅MRA检查,并与3年前狭窄血管进行比较,判断防治效果。结果:观察组19条狭窄血管改善(P<0.05)。对照组有14条狭窄血管改善(P<0.05)。2组病例均无严重肝损、肌肉损害等副作用。结论:辛伐他汀与阿托伐他汀钙对降低甘油三脂、低密度脂蛋白、胆固醇均有明显作用(P<0.05)。对防治多发颅内动脉中重度狭窄恶化均有作用(P<0.05),辛伐他汀成本-效果比明显低于阿托他汀钙为优选药物。但辛伐他汀优于阿托伐他汀钙。

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