《细胞骨架在高氧所致肺纤维化中的作用及机制》

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1、所属科学技术领域:医疗卫生。

2、主要内容:

项目包括五个部分:

(1)RhoA/ROCK通路的激活能够促进高氧诱导的肺肌成纤维细胞转化和I型胶原的合成;

(2)高氧使RhoA激活引起细胞骨架的重组,参与高氧诱导的肺肌成纤维细胞转化和I型胶原合成;

(3)RhoA激活引起的细胞骨架重组能够促进MRTF-A胞核转位,进而使肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化,促进胶原的合成;

(4)肌动蛋白骨架组装、MRTF-A核内转位是依赖活性氧族的;

(5)动物体内验证ROS/RhoA-ROCK途径在高氧诱导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化过程中起重要作用。

3、项目特点:

3.1首次在国际上提出并验证了“RhoA/Rho酶及ROCK途径依赖MRTF-A调节α-SMA和胶原的表达,从而调控肺成肌纤维细胞表型转化及肺纤维化的病理进展状态”这一假说,阐释高氧环境导致肺纤维化的机制。

3.2该项目的完成还将有助于找出对于肺纤维化发生发展具有治疗和延缓病情发生发展价值的治疗方案,还将为临床干预肺纤维化提出重要的治疗靶标分子。

3.3经宜昌市科技局组织鉴定,达到“国内领先水平”。

3.4湖北省科技信息研究所就该项目关键成果,对近30年的国际及国内医学科技文献进行了全面检索,结论:经检索,除课题委托人发表的相关文献外,未检索至相关的文献探讨细胞骨架在高氧诱导肺成肌纤维细胞转化中的作用及机制研究,即关于委托课题的查新要点,未见相同报道。

3.5以相关科研获得国家自然科学基金资助项目1项、宜昌市科技局科研课题1项,培养硕士2名,以及培养1名课题组成员赴美国佐治亚医学院(MCG)进行博士后深造。

4、应用推广该项目相关内容发表于SCI收录期刊英文论文共计2篇,累计平均SCI影响因子11.3。成果在武汉市中心医院、襄阳市中心医院、宜昌市中心人民医院、三峡大学仁和医院、葛洲坝集团中心医院等多家医院进行了推广应用,应用取得良好效果,并得到同行认可。

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