《耳聋的发病机制及临床特点》

耳聋是常见的临床症状,也是影响人类生活质量和导致终生残疾的最主要原因之一,由遗传和环境因素(如耳毒性药物、噪音、外伤等)引起,其中约60%的耳聋患者是由遗传因素造成的。遗传性耳聋根据其是否伴有全身其他症状分为综合征型耳聋和非综合征型耳聋(non-syndromic hearing impairment,NSHI),NSHI约占遗传性耳聋的70%,尽管耳聋基因的筛查及诊断技术已逐渐应用于临床,但仍有20%的耳聋患者病因未明。近年来,噪音性耳聋、突发性耳聋、老年性耳聋的发病率逐渐升高,严重影响患者的生活质量,但耳蜗听毛细胞损伤后的分子机制、听觉系统衰老的病理机制、突发性耳聋的临床特点及预后等均在探索阶段。明确耳聋的病因及发病机制、临床特点对防聋治聋、源头预防、遗传咨询、听力康复至关重要。因此,课题组对不同类型耳聋的发病机制及临床特点进行了探索。

课题组通过动物实验、基础实验、临床研究完成了以下工作:

1.探索了耳蜗核缺血后神经元型一氧化氮合酶(nNOS)的表达情况及选择性抑制剂7-硝基吲唑(7-NI)在缺血中的作用和环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在耳蜗内的表达情况、噪音性耳聋小鼠中的调控机制及环氧合酶抑制剂NS398对噪声损伤后小鼠听阈及耳蜗毛细胞缺失的保护机制;初步阐明了nNOS主要参与耳蜗核缺血早期的病理损伤,是造成微循环障碍性听力下降的重要因素之一,7-IN可选择性的抑制nNOS的活性、对神经元缺血早期NO生成过量造成的听力损失具有保护作用;首次发现COX-2与噪声引起的耳聋的发病机制有关,而COX-2药理方面的抑制剂对其有保护机制,在噪音所致耳聋的预防性治疗上有相当重要的潜在作用;

2.通过临床研究,分析了老年性耳聋的微血管发病机理、突发性耳聋不同年龄段的临床特点、药物治疗的效果及伴内耳发育畸形的非综合征型耳聋的影像学及听力学特点、轻度感音神经性耳聋对婴幼儿语言发育的影响;研究成果证实了老年性耳聋患者内皮祖细胞增殖能力下降、易于衰老,是老年性耳聋血管退化的机理之一等;

3、运用高通量基因测序对河南省非综合征型耳聋的热点基因及遗传性耳聋家系进行分析;针对前庭导水管扩大(EVA)研发了一种新的基因诊断试剂盒,目标捕获体系在一次反应中同时检测EVA三个致病基因(SLC26A4、FOXI1、KCNJ10),把它应用到临床。发现GJB2在该省非综合征型耳聋中突变率最高,其次为SLC26A4,基于二代测序技术的前庭导水管扩大基因诊断试剂盒是经济、高效、准确的可用于临床EVA病人的基因诊断方法。

耳聋的防治是耳鼻喉科的艰巨任务之一,课题组的研究成果在国内外研究较少,为探索耳聋的发病机制提供了新的思路,为耳聋防治提供了新的依据,为进一步研究药物治疗及听力康复提供新的方法。该项目成果发表论文15篇,SCI收录2篇,中文核心8篇,总被引频次60次,在郑州大学第一附属医院、河南省人民医院等六家医院推广应用,得到国内外同行专家的认可,社会效益显著。该成果的临床应用可提高耳聋患者的生活质量,减轻家庭及社会的经济负担。课题组积极开展多种学术活动,将研究成果与同行分享,共同进步。

成果说明

耳聋是常见的临床症状,也是影响人类生活质量和导致终生残疾的最主要原因之一,由遗传和环境因素(如耳毒性药物、噪音、外伤等)引起。近年来,噪音性耳聋、突发性耳聋发病率逐渐升高,老年性耳聋人群亦在扩大。明确耳聋的病因及发病机制、临床表现、遗传特点对防聋治聋、遗传咨询、听力康复至关重要。本项目针对耳聋发病机制、临床表现、遗传学特征探索了耳蜗核缺血后神经元型一氧化氮合酶(neuronalNitricoxidesynthase)、选择性抑制剂7-硝基吲唑(7-nitroindazole,7-NI)的表达情况及环氧合酶

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