《EGFR及其JAK-STAT信号通路与肺纤维化发病机制研究》

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该项目属于临床医学内科学呼吸病学专业的临床基础研究。

主要研究内容:该系列研究分三部分完成,第一部分为前期研究,取肺纤维化大鼠肺组织标本,以及部分肺纤维化患者肺组织标本,通过检测肺纤维化组织的病理和病理生理指标,来探讨EGFR家族与肺纤维化发病机制之间的关系,特别是EGFR激活后导致肺纤维化的最主要信号传导通路是JAK-STAT通路而非RAS/MARK通路,研究显示EGFR家族与肺纤维化的发生发展有密切联系,且EGFR传导通路主要是EGFR/JAK-STAT信号通路;第二部分研究仍然通过动物实验,选取EGFR的抑制剂,作用于肺纤维化大鼠,通过组间比较观察大鼠肺纤维化程度是否因EGFR抑制剂的使用而有所减轻,以及对JAK-STAT信号通路活化蛋白STAT的影响,若EGFR抑制剂可以减轻大鼠肺纤维化程度且影响了STAT蛋白的活化,也可间接证实EGFR家族及EGFR/JAK-STAT信号通路参与了肺纤维化的形成,该研究结果与预期结果完全相符;第三部分研究,通过肺纤维化大鼠以及肺纤维化患者离体细胞研究,观察抗氧化剂乙酰半胱氨酸对肺成纤维细胞EGFR/JAK-STAT信号通路的影响,来探讨EGFR/JAK-STAT信号通路在肺纤维化发病机制中的作用以及乙酰半胱氨酸在预付和治疗肺纤维化中的有效性,研究结果证实乙酰半胱氨酸对肺纤维化有治疗作用,以及可能的作用途径,为肺纤维化的防治提供了理论依据。

特点:在国内首次证实了EGFR及其下游JAK-STAT信号通路与肺纤维化发病机制之间的关系,证实了EGFR抑制剂和乙酰半胱氨酸预防和治疗肺纤维化的有效性。

应用推广情况:在临床工作中,兰大一院呼吸科、白银市第一人民医院呼吸科、高台县仁济医院等使用乙酰半胱氨酸治疗肺纤维化患者,有效的控制了肺纤维化患者肺纤维化进展的程度,减轻了患者症状,减少了患者再入院次数,起到了减轻患者经济负担,节约医疗资源的作用,产生了良好的社会经济效应。该系列研究共发表论文15篇,被引用65次,为了解肺纤维化的发病机制以及可能的治疗药物提供了理论依据。

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