《益气补肾中药联合雷公藤多甙防治糖尿病肾病蛋白尿的实验研究》

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糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)(DN)是糖尿病(DM)常见的慢性并发症之一,已成为慢性肾功能衰竭(CRF)的主要原因。西药对糖尿病肾病的治疗手段非常有限,主要应用血管紧张素转化酶抑制剂或受体阻滞剂、钙离子拮抗剂及控制血脂等,新近基础研究证实炎症和免疫损伤等在糖尿病肾病过程中占有重要地位,使糖尿病肾病治疗的探索开始关注如何通过抗炎及免疫抑制治疗而达到控制肾脏炎症发生,减轻尿蛋白漏出,保护足细胞及或减轻基底膜损伤的目的。中医药治疗DN具有一定优势,表现为整体、辨证、方药加减灵活等特色,可弥补现代医学用药单一等缺陷,且中药不良反应较小,安全性高,适合长期服用。益气补肾方来自该院名老中医多年治疗糖尿病肾病的经验,复方由黄芪、党参、当归、炒白术、茯苓、炒米仁等组成,联合雷公藤多甙片治疗糖尿病肾病蛋白尿,兼有益气补肾、祛风胜湿的功效,又能够减少雷公藤的各种毒副作用,取得了较好的临床效果,延缓了DN的进展。

研究内容:该研究采用单侧肾切除结合小剂量链脲菌素尾静脉注射,并辅以高脂饲料喂养建立类似人类2型糖尿病肾病的大鼠动物模型,在此基础上用益气补肾方和雷公藤多甙片进行灌胃治疗,血管紧张素转化酶受体阻滞剂(安博维)作为西药对照。16周后采集血液、尿液标本,留取肾组织标本,通过生化仪分析尿液蛋白、尿液微量白蛋白、白细胞、血清肌酐、尿素氮、血糖、肝酶、T细胞亚群、炎症因子水平;RT-PCR和western-blotting、免疫组化等技术检测肾组织足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin,Podocin)和血管表皮生长因子(VEGF)基因和蛋白表达及分布;电子显微镜观察肾小球基底膜和足细胞的变化。结果显示,益气补肾中药联合雷公藤多甙对链脲菌素合高脂饲料诱导的大鼠2型糖尿病肾病模型具有防治作用,能降低尿蛋白和血肌酐、尿素氮等,降低血清IL-6、TNF-α水平,减轻肾组织病理损伤,尤其减轻肾小球基底膜增厚和足突融合;上调足细胞标志物及肾皮质VEGF的表达。上述结果为进一步的研究和临床应用提供了依据。

研究创新点:①成功复制了类似人类2型糖尿病肾病的实验性动物模型,为糖尿病肾病新药研发建立了关键的技术平台;②阐明了足细胞表面标志物Nephrin、Podocin、VEGF及抗炎是治疗糖尿病肾病中药的作用靶标;③益气补肾方联合雷公藤多甙片治疗糖尿病肾病,能够实现中药协同作用,达到增效减毒的功效。

成果及应用情况:①研究内容曾多次参加全国性学术会议交流,获得国内专家的好评;②该项目研究内容已发表3篇学术论文,其中2篇被国家一级期刊录用;③该研究项目培养硕士研究生2名。

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