《庆大霉素内耳精确给药治疗难治性眩晕的转化医学研究》

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该课题组利用纯化GTTR(gentamicinconjugatedwithTexasRed)为探针,GTTR敏感反映庆大霉素在内耳的聚集。在共聚焦显微镜下观察庆大霉素在耳蜗分布特点,发现庆大霉素主要聚集于耳蜗外毛细胞的表皮板下,从耳蜗底圈到顶圈庆大霉素的聚集逐渐减少,研究同时发现血迷路屏障是限制药物进入内耳的屏障。在国际上首次阐明庆大霉素在耳蜗聚集的时间特点,即庆大霉素在注射后的第三天在耳蜗外毛细胞的分布达到高峰,并维持到注射后的第三周,随后其浓度才明显下降。根据动物实验结果,在国际上首次提出临床小剂量庆大霉素鼓室内注射难治性眩晕,即患者一次鼓室内庆大霉素注射后,观察三周再决定是否需要再次进行鼓室内庆大霉素注射。将该优化给药方案应用于临床,眩晕的控制率达到89%,听力下降由传统的30%降低为16%。课题组研究比较内淋巴囊给药和鼓室内给药后庆大霉素在前庭和耳蜗内分布的差异,发现内淋巴囊给药后庆大霉素主要分布于前庭系统毛细胞,而在耳蜗毛细胞中的分布较鼓室内给药明显减少。因此认为内淋巴囊庆大霉素给药将明显减少对耳蜗功能的影响,成为治疗难治性眩晕给药的新的给药径路。课题组研究发现了庆大霉素在前庭壶腹嵴感觉上皮毛细胞的梯度特点,即庆大霉素在中央I型毛细胞的分布最多,其次为周边I型毛细胞和II毛细胞。庆大霉素在球囊的分布较椭圆囊多,庆大霉素主要聚集于微纹区毛细胞。另外,在国际上首次明确了庆大霉素在前庭非感觉细胞-移行细胞和半月面细胞有明显聚集,而在暗细胞无聚集显现象;明确了暗细胞的损伤可能是迟发效应而不是庆大霉素的直接作用,移行细胞和半月面细胞有可能是内外淋巴间物质转运的通道。这些新的规律的发现可为临床指导用药和监控用药后损伤提供依据;可为进一步的研究庆大霉素损伤机制提供依据。

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