《基于P38 MAPK介导的PAG小胶质细胞活化在大鼠胫骨癌痛中的作用》

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中脑导水管周围灰质(PAG)发出神经纤维下行投射至RVM,然后以RVM作为中继站经由脊髓背外侧束(DLF)和腹外侧束(VLF)输出伤害性信息至脊髓背角发挥疼痛的下行调控作用。课题组先前证实PAG中小胶质细胞活化参与神经病理性疼痛的发生发展。该实验应用最常用的胫骨癌痛动物模型,研究骨癌痛大鼠PAG小胶质细胞是否活化,对造成PAG小胶质细胞活化的胞内机制及它对骨癌痛痛觉过敏的意义进行了深入研究,为今后骨癌痛的治疗提供参考。

通过该课题研究发现骨癌痛大鼠PAG小胶质细胞发生了活化,表现为胞体肥大,细胞数量增多,染色加深,揭示在脊髓上高位中枢水平小胶质细胞活化可能参与了骨癌痛的发生发展;研究又发现,PAG微量注射小胶质细胞抑制剂米诺环素,部分的减轻骨癌痛大鼠的机械痛觉过敏现象,证实了在脊髓上高位中枢水平小胶质细胞活化参与了骨癌痛的发生发展;通过PAG微量注射p-p38抑制剂,一定时间内的抑制了大鼠的机械痛觉过敏现象以及部分的抑制小胶质细胞的活化,揭示在骨癌痛大鼠PAG小胶质细胞活化的胞内机制是由p38 MAPK信号通路所介导的。

通过该项目研究已发表SCI论文1篇(IF:2.6),中华级论文2篇。Glial activation in the periaqueductal gray promotes descending facilitation of neuropathic pain through the p38 MAPK signaling pathway. Journal of Neuroscience Research.2015,94(1):50-61.共被引用13次。

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