血管性痴呆（VD）是因一系列血管损伤因素造成脑组织损伤而引起的痴呆综合征。该项目通过流行病学调查发现长期和低剂量接触有机磷（OP）的人群VD的发病率明显高于正常人。中国是一个农业大国，磷、甲基异磷、硫代磷、乙酰甲胺磷等农药的使用仍然十分广泛，除了相关工人和农民长期接触农药外，人们通常吃的食物、蔬菜、水果和水也可能受到OP的严重污染。因此，长期、低剂量暴露于OP对人体的潜在危害已成为公众关注的一个重要的健康问题。枸杞具有“补精气诸不足，明目安神，令人长寿”的功效；从枸杞中分离纯化得到的枸杞多糖组分-III（LBP-III）可以有效抑制自由基及细胞因子的正反馈作用，减轻“氧化应激”损伤。该项目通过多种实验途径证实长期、低剂量接触OP诱发VD的可能性并探讨其机制，同时在研究中采用LBP-III对OP诱发VD的多环节、多靶点进行干预，并得到预期效果。

一、研究的主要技术内容：

1.成功建立了OP诱导VD的动物模型

水胺硫磷造模浓度为0.5mg/kg，对SD大鼠进行隔日灌胃，造模周期为6个月。结果显示，长期、低剂量接触OP导致大鼠出现明显的学习、记忆功能缺陷；功能学与形态学结果也证明了长期、低剂量接触OP诱发VD大鼠模型的成功。

2.机制探讨

研究OP的慢性毒理作用主要聚焦于OP-NHE1-VD三者之间的关系，研究靶点为钠氢交换蛋白-1（NHE1），排除乙酰胆碱（Ach）引起精神疾病的因素。通过社会调查，结果显示，长期、低剂量接触OP农药可以导致机体“氧化应激”水平增高；通过细胞培养实验，检测了海马神经元细胞胞质内Ca²⁺含量，发现，低剂量接触OP的海马神经元胞质内Ca²⁺含量明显高于正常对照组。

3.药物干预

以OP作为损伤因素，以LBP-III作为保护药物，研究LBP-III对VD防治作用。结果显示，LPB-III可以有效抑制OP所致的“氧化应激”损伤，抑制OP诱导的海马神经元细胞胞质内Ca²⁺含量升高；有效减轻OP引起的血管损伤，并减轻OP导致的大鼠学习记忆功能缺陷。

二、授权专利及发表文章情况：

该项目获得授权国家发明专利8项，发表论文10篇，其中SCI论文4篇，中文核心6篇，得到多位知名学者、行业专家的积极评价和认可。

三、应用推广及社会效益：

随着人口老龄化和血管疾病发病率的增高，血管性痴呆发病有上升趋势。许昌市第五人民医院、荥阳市人民医院分别在枸杞多糖防治有机磷污染所致血管性痴呆的理论指导下，经中医科用枸杞防治有机磷所致血管性痴呆等认知功能障碍，发现枸杞具有较好的减轻血管性痴呆症状的作用。此外，枸杞是药食同源的植物，具有抗氧化、增强机体免疫力、抗肿瘤、抗衰老、降血脂、降血糖等作用，已经被大家熟悉，容易被老百姓接受，具有很强的市场应用前景；其所含的多糖LBP-III是一种天然植物多糖，既具有丰富的生物活性，又无毒副作用，无论在临床应用还是保健类食品开发方面都具有良好的前景。

成果说明

枸杞多糖防治有机磷污染所致血管性痴呆项目成果已应用于河南省内多家研究及医疗机构，其中项目所涉及的提取方法已被证实能够有效地被应用，项目成果已被多家医疗机构验证，确证枸杞可以增强认知功能，无不良反应的出现。具体应用情况如下： （1）河南省现代中药制剂工程技术中心在新乡医学院的《枸杞多糖防治有机磷污染所致血管性痴呆》项目研究的指导下，对枸杞多糖的提取工艺、制备方法进行改进，有效克服了长期以来枸杞多糖提取加工过程中的难题，枸杞提取物的纯度明显增加，枸杞多糖剂型稳定性得到了显著提升。 （2）荥阳市人民医院在新

1. 下载详细PDF版/Doc版

提示：为方便大家复制编辑，博主已将PDF文件制作为Word/Doc格式文件。