《混旋邻氯苯甘氨酸新工艺研究》

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简要技术说明及主要技术性能指标:项目产品以邻氯苯甲醛、氰化钠为主原料,碳酸氢铵、液碱、相转移催化剂、硫酸、氨水、水等为辅助原料,经过合成、水解、调pH、脱氨、脱色、调pH、中和、离心、干燥等步骤得到混旋邻氯苯甘氨酸。同时大大减少了“三废”的排放,减少对环境的污染,具有很大的社会环境效益和经济效益,产品各项性能指标处于国内领先水平。产品主要技术指标:纯度(HPLC)≥99.0%;含量(高氯酸法)≥98.0-102.0%;干燥失重≤1.00% RRT1.4;杂质(HPLC)≤0.50%;对氯苯甘氨酸(HPLC)≤0.40%;其他杂质 ≤0.30%。推广应用前景与措施:邻氯苯甘氨酸是一种重要的药物合成中间体,由于邻氯苯甘氨酸具有旋光异构性,又可分为左旋苯甘氨酸和右旋苯甘氨酸,可作做抗血栓药氯吡格雷中间体,氯吡格雷是一种新型高效的抗血小板药物,临床上应用于治疗动脉粥状硬化疾病、急性冠脉综合症、预防冠脉内支架植入术后再狭窄和血栓性并发症等,与其他抗血小板药物相比,它具有疗效强、费用低、副作用小等优点。邻氯苯甘氨酸的合成路线有氰化钠法、苯乙酸法、乙醛酸法、氯仿法等,在上述众多合成路线中,由于收率偏低和三废治理较难等因素大多停留在理论研究和小试实验阶段。国内大多采用邻氯苯甲醛-氰化钠合成水解法,该工艺路线具有合成收率高、产品质量稳定、经济效益好等具有工业化生产的价值。邻氯苯甲醛-氰化钠合成水解法又分成均相反应和非均相反应,均相反应制备方法是使用甲醇作为溶剂,将主要原料甲醇溶液、邻氯苯甲醛、液氰和碳酸氢铵一次性投入反应釜中进行环合成为邻氯苯海茵,反应结束后通过蒸馏将反应体系中的溶剂全部蒸出,回收甲醇作为下一批原料循环使用。反应液中的邻氯苯海茵经水解、中和、离心步骤,可得产物混旋邻氯苯甘氨酸。由于该制备过程涉及到溶剂甲醇及其回收,导致产品的生产周期长,安全风险较高,环境影响较重。非均相反应也有报道,通过在反应体系中添加相转移催化剂,代替了原有的甲醇作溶剂的方法进行环合反应技术,该法虽解决了甲醇使用带来的安全问题。但使用该方法所制备得到的混旋邻氯苯甘氨酸,存在产品质量差,色泽较深,收率低等缺陷。近年来随着国内邻氯苯甘氨酸市场需求不断增加,国内生产规模也不断扩大,生产厂家也不断增加,随着产能的增加,市场竞争日趋激烈,因此如何不断提高产品质量、降低产品成本,减少环境污染就显得尤为突出。本试制该项目通过开发新工艺,提高收率,降低消耗,实现源头削减污染物的绿色循环技术。减少甚至不用合成过程中溶剂甲醇的使用,减少碳酸氢铵的使用量,减少合成过程中副产物的产生,缩短合成反应周期,从而达到节能降耗的目的。产品附加值较大,工艺废水、固体废弃物产生量少,符合绿色化工的要求。该项目属于园区支持的项目。有效的提高产品质量,降低产品生产成本,减少产品生产和使用过程中的污水排放,具有很大的社会环境效益和经济效益,产品各项性能指标处于国内领先水平,是一种环保型医药中间体,对增加企业产值、提升企业品牌、推动医药中间体行业的发展、扩大医药中间体销售市场都有一定的作用,为循环经济发展提供了新的思路,促进经济和社会可持续发展具有积极的意义。

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