《大鼠正常与纤维化肝脏生物支架的比较研究》

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肝纤维化是各种病因引起慢性肝损伤后的一种损伤修复反应,肝脏在酒精、病毒等反复损伤后,引起的持续炎症,肝细胞凋亡、间充质细胞的增殖、细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)中Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白沉积。肝脏生物支架经过去细胞及去除可溶性蛋白后,使研究目标更为精简,肝脏去细胞生物支架的蛋白质组学研究将明确肝纤维化时肝脏生物支架蛋白质和量的动态变化,这为研究肝纤维化发病机制、进程,为寻找目的调控基因及早期特异性诊断标志及准确分级寻找特异性标志物和治疗打下基础。该研究将基于课题组已成功制备正常大鼠肝脏去细胞生物支架基础上,通过蛋白质组学研究正常肝脏去细胞生物支架蛋白质组分,并结合肝纤维化动物模型,为深入探讨肝纤维化发病机制,寻找早期肝纤维化的诊断标志物,明确肝纤维化的合理分级及靶向肝脏生物支架改变的干预研究奠定实验基础。肝脏去细胞生物支架制备技术的出现为研究肝内结构型ECM的生物学效应提供了一个全新的技术平台,同时也为肝脏组织工程提供了一种全新的支架材料。由于全肝蛋白质的种类多、数量大,蛋白质组学研究工程量大,给研究带来很大的困难。肝脏生物支架的三维肝细胞体外培养模型构建是依赖于肝内复杂的微环境,有限的体外诱导培养条件,深入探讨肝纤维化发病机制,寻找早期肝纤维化的诊断标志物,明确肝纤维化的合理分级及靶向肝脏生物支架改变的干预研究等等一系列的研究,还需要课题组不断的探索,进一步的研究去实现。

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