《甘草酸二铵对急性肺损伤大鼠核转录因子-κB的调控作用》

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立项背景:关于ALI的药物的治疗研究均没有什么实际的临床意义(包括激素,组织因子单抗及活化的蛋白C等),该研究发现甘草酸二铵对ALI具有一定抗炎作用,可使肺组织糖皮质激素受体表达上调,并能下调NF-κB的表达。该研究为中药治疗ALI提供理论依据,具有一定的科学意义,如能进一步明确其具体作用机制,可能为临床药物治疗ALI提供理论依据。研究内容及方法:研究内容:建立急性肺损伤大鼠动物模型,检测大鼠核转录因子-кB活性水平和mRNA表达水平;以及TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10等细胞因子组织浓度和mRNA表达水平;同时观察肺组织的光学及电镜病理变化;采用甘草酸二铵干预后,检测上述指标的变化和动物成活率。研究方法:采用失血性休克法建立建立ALI大鼠动物模型,采用迁移率改变电泳法检测核转录因子-кB活性水平,ELISA检测TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10等细胞因子浓度;提取肺组织中的mRNA,逆转录为cDNA,设计NF-кB、TNF-α、IL-10基因引物,进行半定量RT-PCR,电泳后采用凝胶成像分析系统进行量化分析其表达水平。研究成果和创新点:研究发现甘草酸二铵对ALI具有一定抗炎作用,可使肺组织糖皮质激素受体表达上调,并能下调NF-κB的表达。ALI组NF-κB mRNA和蛋白的表达水平明显高于生理盐水组,而GR mRNA和蛋白的表达则明显低于生理盐水组;GL组NF-κB mRNA和蛋白的表达水平明显低于ALI模型组,GR mRNA和蛋白的表达则明显高于ALI组。ALI组mRNA的表达水平明显高于生理盐水组和GL干预组。ALI组肺组织出现充血、水肿、中性粒细胞浸润,GL组肺部炎症较ALI组减轻。研究结果表明,甘草酸二铵可能通过下调NF-κB的表达,并抑制TGF-β1及HMGB1 mRNA表达,同时提高GR的表达,进而调节TNF-α及IL-10的表达,从而起到减轻ALI的作用。研究为中药治疗ALI提供理论依据,具有一定的科学意义,如能进一步明确其具体作用机制,可能为临床药物治疗ALI提供理论依据。首次发现甘草酸二铵对急性肺损伤具有良好保护作用,其机制可能与调节炎症失控反应有关。该项目使用甘草酸二铵防治肺损伤的研究为国内外首创。应用推广及社会经济效益:项目负责人参加国内学术会议交流2次,且该方法在国内10余家医院推广应用,并取得良好的社会效益及经济效益,深受医护人员的好评。已完成预期研究目标,在《中华急诊医学杂志》、《中国急救医学》核心期刊发表论文3篇,普通期刊发表论文2篇。2篇研究论文参加国内急诊会议,其中1篇获得2010北京协和国际急诊高峰论坛优秀论文奖。培养博士研究生1名。

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