《乳腺癌的个体化治疗:从基础到临床》

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(1)项目所属科学技术领域:乳腺癌个体化治疗的基础和临床研究。

(2)主要内容、特点:化学药物及放射治疗是肿瘤治疗主要的手段,在乳腺癌综合治疗措施中占举足轻重的地位。大部分原发乳腺癌患者对初始的化疗及放疗敏感,而部分进展期乳腺癌患者对化疗或放疗不敏感,或在治疗过程中出现化疗耐受或放疗抵抗而复发。因此,如何增加乳腺癌细胞化疗及放疗敏感性,降低药物及放射剂量,减轻化疗及放疗相关并发症,如何提高乳腺癌早期诊断率,对提高乳腺癌患者生存率至关重要。该课题组在多项国家及省部级科研项目的资助下,以乳腺癌及其他常见恶性肿瘤为主要研究对象,全面探讨了乳腺癌相关肿瘤抑制基因的功能,阐明了肿瘤化疗耐受及放疗抵抗的分子机制,预测了中国人群乳腺癌遗传易感因素,取得创新点如下:1.发现了端粒酶表达的BRCA1 C末端重复抑制剂1(BRIT1)调控p53信号通路在乳腺癌中发挥抑癌作用;2.阐明了人类单链DNA结合蛋白SSB1(hSSB1)调节p53稳定性和转录活性的具体机制;3.深入探讨了磷酸化的BRIT1协调拓扑异构酶结合蛋白1(TopBP1)的招募并扩增共济失调性毛细血管扩张症突变与RAD3相关(ATR)激酶信号网络的具体机制;4.探索了DNA损伤修复调控肿瘤化疗及放疗敏感性的机制研究及临床实践;5.基于医院的病例对照研究预测中国人群乳腺癌遗传易感因素:Ku70-1310C/G及LOX G473A单核苷酸多态性(SNP)与乳腺癌风险显著相关。

(3)应用推广情况:该项目系列成果的科学性及研究方法多样性,在长期的研究过程中发表SCI论文43篇。总影响因子141.476,他引677次。

该项目对于乳腺癌及其他恶性肿瘤发生发展、化疗耐受、放疗抵抗及风险预测等方面的研究,促进了相关领域机制研究的深入,展现了较为广阔的转化应用前景,为乳腺癌及其他恶性肿瘤的个体化治疗提供更多的理论依据。研究成果在全国三十余家大型综合性医院进行了推广应用。

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