《人类干细胞衰老的分子基础研究》

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中国尤其是北京市的人口老龄化形势极为严峻,而衰老又与多种退行性疾病的发生和发展密切相关,被认为是导致人类疾病最大的危险因素。因此,着眼于衰老的主动防控,通过深入探究衰老,尤其是干细胞衰老的分子机理,同时发展干预成体干细胞衰老的有效技术手段,来实现延长机体健康寿命的目的,是应对老龄化问题的重要策略,也是该项目研究的核心目标。

该项目一直致力于人类干细胞衰老的基础和转化医学研究,主要专注于利用多能干细胞和基因编辑技术建立用于人类衰老及相关疾病的机制研究和药物筛选的技术平台,并在此基础上系统了解人类健康长寿的分子基础并尝试发现有效的干预手段。该项目聚焦一系列重要的衰老相关疾病,并通过体细胞重编程、基因编辑和干细胞定向分化等研究技术,已经建立了三种人类成体干细胞衰老研究体系,包括人类间充质干细胞、神经干细胞以及造血干细胞,用于开展人类成体干细胞衰竭和(或)恶性转化等干细胞衰老机制研究。成果包括(1)发现表观遗传改变和基因组不稳定性的互作在干细胞衰老过程中发挥驱动性作用(Science 2015);(2)揭示氧化还原稳态失衡对于人类干细胞衰老的促进作用(Cell Research 2016);(3)揭示人类神经干细胞衰老逃逸导致神经胶质母细胞瘤的分子机理(Nature Commun 2015);(4)阐明范可尼贫血症造血干细胞加速衰老的新型病理并探索其干预手段(Nature Commun 2014)。

基于上述原创性研究工作,在项目执行期间(2012.1-2016.3),研究成果分别发表在包括Science, Cell Stem Cell, Nature Commun, Cell Res等刊物共计56篇,影响因子总和逾580,申请专利8项,授权专利3项。研究工作受到Science、Cell和Nature Reviews等权威学术期刊亮点评论,并得到《时代周刊》、《华盛顿邮报》和CCTV等国内外媒体的关注,被评价为:“系统揭示人类衰老机理的范例”,“发现人类衰老的关键驱动力”,“激发了企业家在研制延缓衰老药物或开发其它衰老干预手段方面的巨大热情”;被Genetic Engineering & Biotechnology News评为“2015年生命科学领域具影响力的十大事件”。因项目的突出贡献,代表了中国衰老领域的原创性研究,候选人多次应邀出席国际会议并做大会报告,入选“老年医学杰出贡献奖”,“基金委十二五科技成就优秀青年人才”,“大挑战青年科学家奖”。

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