《胎儿和儿童肾积水AQP1-4表达及EPO的保护作用》

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胎儿和儿童肾积水多为肾盂输尿管梗阻(PUJO)所致的先天性肾积水(CHN),是产前超声检查发现最多的发育畸形之一,其发生率为新生儿的1-5%。由于先CHN的病理生理机制及其转归仍未完全清楚,人们对先天性PUJO导致的CHN的治疗和后续管理还存在争议。因为先天性肾积水发生于胚胎时期,人们只能通过影像学对发育过程中的胎儿肾脏进行形态学及血流动力学方面进行监测。在病理状态下,肾脏功能的变化可能会早于形态学变化,并且胎儿肾功能的状态与该疾病的转归及治疗方案的选择有很大关系。如何对胎儿肾积水肾脏功能变化进行早期预测或检查是临床急待解决的课题。对于CHN患者的治疗和管理方案临床上仍存在争议。CHN究竟该选择手术治疗还是保守观察临床缺乏客观判断方法。临床对于PUJO导致的有进行性肾功能损害的CHN患者往往需要外科手术解除梗阻。现在依靠的肾脏的同位素检查灵敏度不高,尚不能早期发现肾脏功能的进行损害。另外,肾脏梗阻解除的病例,肾脏浓缩尿液的功能均不能很快恢复,并且仍会有持续的大量稀释尿液产生,文献报道这与梗阻解除后肾脏AQP2蛋白表达未能恢复正常有关。长时间大量稀释尿液的产生容易使机体产生电解质紊乱,但是仍未找到理想的预防CHN婴幼儿患者AQP2下调的方法。

该项目首先通过检测AQP1-3在肾积水动物,正常及肾积水人胎儿和儿童肾组织中的表达,分析肾积水对胎儿及儿童肾脏中AQP1-3表达的影响,发现AQP1-3在胎儿及儿童先天性肾积水的发生发展过程中发挥着重要的作用;其次,通过检测羊水中AQP2,并分析其与对应孕期胎儿肾脏中AQP2的表达水平的关系,发现两者之间具有良好的相关性,羊水中的AQP2能够间接反映胎儿肾脏中AQP2的表达;然后,通过检测先天性肾积水儿童尿液中的AQP2,研究其表达规律及其与患者尿液浓缩功能变化之间的相关性,发现AQP2能够较好的预测患者肾脏的尿液浓缩功能并且与积水的严重程度有关,为该疾病的早期预防及随访提供参考;最后,观察EPO对输尿管梗阻解除后肾脏AQP2蛋白表达及肾功能的影响,结果发现EPO能够显著促进梗阻解除后肾脏AQP2蛋白的表达及肾功能的恢复。该项目的完成腿人胎儿及儿童先天性肾积水的发病机制、病理生理学特点以及与该疾病相关的羊水和尿液中的生物学标记物有了进一步的了解,为解决临床难题提供了实验和临床依据,为了解胚胎期及儿童CHN的分子水平的发病机制及预测肾功能的可复性、如何促进梗阻解除术后患者肾功能的恢复和保健提供了客观指征和理论依据,并对诊断和治疗提出了新的改进措施。该研究发现的生物学标记物为进一步研究胚胎期及儿童CHN提供了科研方向,填补了国内空白并达到国际领先水平。研究发表SCI论文3篇,中文核心(中华系列杂志)论文9篇。

应用推广情况:该项目的研究成果分别被新乡医学院第一附属医院、商丘市第一人民医院和焦作市第二人民医院采纳应用,开展了生物学标记物预测先天性梗阻性肾病发病及肾脏预后的系列临床检测,经过实际应用发现,该成果既减轻了患者的痛苦,并且提高了围产科、儿科及泌尿外科医师对先天性梗阻性肾积水的诊治水平,并对其发病机制有了进一步的了解,应用效果良好。

成果说明

应用情况:该研究成果已经在国内大医院进行了推广和应用,提高了对胎儿和儿童先天性肾积水的认识和早期诊断,也为临床治疗提供了指导,获得了同行的好评。 新乡医学院第一附属医院在其应用证明中提到“随着二孩政策的放开,胎儿肾积水越来越多。B超发现胎儿肾积水后如何了解胎儿肾脏的功能缺乏诊断方法。通过阅读文建国教授等发表的有关胎儿肾脏AQP1-3的表达和肾脏病理变化的关系及测定羊水中APQ2等预测肾脏功能的文章,我们对100多例胎儿肾积水患者开展了这方面的检查和咨询,临床取得了很好的诊断效果”。 焦作市第二人民医院

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