《犬乳腺肿瘤转移机理的研究》

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本成果是在课题负责人刘云教授主持完成。犬乳腺肿瘤转移机理的研究任务来源:黑龙江省自然科学基金项目,项目编号:C2004-32。该项目针对肿瘤是当今危害人类及动物最严重疾病之一,特别是乳腺肿瘤,无论是人还是动物,均为肿瘤的高发疾病。据统计,犬的乳腺肿瘤约占所有肿瘤的50﹪左右,且90﹪以上为恶性肿瘤,其转移率非常高。就人和动物乳腺肿瘤来讲,其原发病灶并不是一个致命性的疾病,只有当其发生转移后,如转移到肺或肝脏时,才会造成死亡。肿瘤的转移及如何发生转移,一直是肿瘤研究的热点。确定肿瘤转移与个体的预后之间的关系,以及阐明肿瘤转移相关因子之间的相互作用一直是人们研究的重点。研究和发现肿瘤的转移机制也是当今人类攻克癌症的手段之一,并且至今仍是世界范围关于肿瘤研究的热门课题。有理由相信随着人们对肿瘤转移相关机理因素的进一步阐明,必将对肿瘤转移的早期诊断、治疗方案的选择及预后的判断带来深远的影响。该研究从患乳腺癌的病例中共建立四种乳腺肿瘤细胞系,其中两种为原发病灶的,两种为转移病灶,并对犬乳腺肿瘤细胞系形状解析实验分别对四种细胞系的细胞生长特性、CD44、P53、血管内皮生长因子等与肿瘤转移关联因子进行了解析。跟进一步对临床病例与肿瘤细胞系性状分析。实验对临床患乳腺肿瘤的病例进行了病理学分类,并对临床病例和肿瘤细胞系的细胞因子表达进行了对比和分析。首次将p53、CD44、VEGF三种抗体用于犬乳腺肿瘤细胞的联合检测,三种抗体在原发组细胞系中表达均强于转移组细胞系,且CD44与VEGF表达呈负相关,推测两者可作为临床诊断的辅助指标。p53在活性和增值能力越弱的细胞中表达强度也越弱,与组织中的表达趋势相符,可作为独立的诊断和预后指标。成果对于对肿瘤转移的早期诊断、治疗方案的选择及预后的判断带来深远的影响。该项研究具有以下创新性成果:1.建立了犬乳腺肿瘤细胞系,创立了新的肿瘤研究的实验模型并为以后的研究工作奠定了一定基础。2.分析了原发肿瘤细胞系和转移肿瘤细胞系在细胞生长特性、CD44、P53、血管内皮生长因子等与肿瘤转移关联因子之间的差异。3.提出了用乳腺肿瘤病例的鉴别诊断的新方法,并能够为制定与人类疾病相近的标准动物模型提供研究基础。4.提出了犬乳腺肿瘤独立的诊断和预后指标。该成果整体上达到了国内领先水平,并在犬乳腺肿瘤原发病灶细胞系的培育与建立、原发病灶细胞系(低转移细胞系)性状解析、转移病灶细胞系(高转移细胞系)性状解析等多个方面进行研究并为进一步深入研究奠定了基础。

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