消化系统肿瘤是人体各系统肿瘤中发病率最高的，胃癌和肝癌分别位于亚裔人群消化系统肿瘤死亡率的前两位。除了基因学改变以外，非编码RNA，特别是microRNA(miRNA，miR)，对肿瘤的发生、发展过程中也发挥着重要调控作用。

胃癌是中国第三大常见肿瘤，有90%左右最终死于肿瘤的浸润和转移，国内外缺乏胃癌转移相关miRNA系统研究。深入研究胃癌转移相关的作用机制，筛选介导胃癌转移的关键miRNA分子，有望为抑制胃癌转移找到关键的作用靶点。使用miRNA表达谱芯片，首次证实转移组胃癌标本中普遍存在miR-145、miR-214、miR-100、miR-27等表达显著下调和miR-96等表达显著上调。发现miR-145表达降低是胃癌、肝癌等多种消化系统肿瘤组织及细胞系中普遍存在的现象并具备抑癌基因的作用。通过抑制其靶基因CDH2，进而下调MMP-9表达，从而抑制胃癌浸润、转移，并进一步揭示了miR-145调控N-Cadherin/Catenin -δ1通路的新机制；阐明了胃癌中miR-100、miR-214异常表达的原因、及其发挥作用的分子机制；鉴定出miR-27等多种miRNA负向调控VEGF-C表达继而调节胃癌血管生成。

随后，该研究鉴定了胃癌转移相关和预后相关miRNA表达谱，通过Logistic回归分析构建预测胃癌淋巴结转移的miRNA表达谱模型；通过Cox回归分析构建预测胃癌患者预后的表达谱模型。以上miRNA表达谱模型在多家大型“三甲”医院先后应用，在胃癌患者预后风险分析及预测胃癌淋巴结转移风险度方面，取得了较好检测效果。该miRNA表达谱检测为胃癌患者提供了一种简单易行的预后风险预警指标，其预后价值优于肿瘤大小、淋巴结状态或临床分期等传统单独指标，具有良好的临床病理应用前景。

中国是慢性肝炎的高发区，部分慢性肝炎患者可以发展为肝硬变，而肝硬变是导致肝癌发生最常见的癌前病变。申请者在一系列HBV相关肝癌的癌前病变和早期肝癌中，首次证实：包括miR-145(表达降低)、miR-224(表达升高)、miR-199b(表达降低)在内的多种microRNA参与肝癌的早期发生并存在叠加效应，并证实miR-145作为一个抑癌基因对肝癌细胞的生长和迁移、浸润发挥抑制作用。miR-96检测与GPC-3检测联合，对于鉴别非典型增生结节与早期高分化肝癌有良好的诊断价值。

以上研究经山东省医药卫生信息研究所检索近5年国内外文献，未发现密切相关文献。研究期间，共发表第一/通讯作者SCI论文12篇(其中影响因子5分以上6篇；I区2篇、II区4篇；合计影响因子59.23分)，培养研究生5名。

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