《乙型肝炎病毒变异的分子流行病学分析》

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该项目属于临床医学感染性疾病学领域。临床上乙型肝炎病毒(HBV)的变异非常突出,已成为中国研究的热点;该项目自2006年起就开始关注HBV的耐药变异现象。

1、通过基因芯片和基因测序技术分析了HBV变异的普遍性和异质性。在抗病毒治疗前和治疗过程中,HBV各种耐药变异不断增多(包括预存变异和诱导变异),且形式复杂多样。除了前C区和BCP区变异;最突出的是,随着核苷(酸)类药物(NAs)的广泛、长期和不规范应用,由NAs诱导的HBV-RT区各种耐药变异不断增多,已成为制约HBV相关肝脏疾病治疗的重要因素和严重公共卫生问题。5种NAs中,因阿德福韦酯在中国的应用极为广泛,该项目重点关注并详实分析了阿德福韦酯的耐药变异;发现阿德福韦酯相关的难治性耐药毒株、多药耐药毒株和交叉耐药毒株异常突出。

2、通过大样本量的肝组织病理学资料等分析了HBV变异的临床特征和肝脏病理改变。当HBV出现变异时,患者病情加重(肝脏病理进展、肝硬化和原发性肝癌)。

3、以基因测序技术分析了HBV基因型与阿德福韦酯耐药相关HBV变异的相关性。C基因型患者易于发生耐药变异且肝脏疾病进展明显。

4、基于上述研究发现,该项目集成和推广了“个体化的乙型肝炎优选和优化治疗策略”:①E抗原阴性的男性患者,如HBV为C基因型且感染史较长、合并肝脂肪变、有不规范用药史时,应加强肝脏疾病进展的筛查、及时行前C、BCP和RT区预存变异检测,从而为治疗前的病情判断和选择用药提供指导意义。②初治患者应执行优选用药(一线抗病毒药物),以实现预防耐药,避免挽救治疗。③中国经治患者人数众多,尤需加强监测;出现病毒学应答不佳或病毒学突破时,及时行耐药检测和相应的优化治疗。该治疗策略均已在中国《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》中得到体现。

该项目发表论文22篇,主编书籍1本。获2014年浙江省医药卫生科技二等奖,2016年宁波市科学技术进步奖三等奖,宁波市自然科学论文三等奖2次,会议论文奖3次。论文参与国际会议4次,被2016年亚太肝病年会(APASL)录用作为“HBV Clinical(1)主题”壁报展示的主席,全国会议18次,省级会议4次。

该项目成果自2009年起在解放军113医院等11家医院应用,对诊治的2470例慢性HBV感染患者执行“个体化的乙型肝炎优选和优化治疗策略”,减轻了患者的经济负担,节约了社会成本。

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