《上皮性卵巢癌生物学特征及预后的相关因素研究》

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项目所属“人口与健康”领域。

卵巢癌是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一,其5年生存期不足25-30%。究其原因,高转移特性和化疗耐药是治疗失败的主要原因。该研究主要探讨了上皮性卵巢癌侵袭转移潜在机制及与化疗耐药和预后的相关因子,历经10余年的研究,取得阶段时成果,其主要发现点如下:(1)卵巢癌细胞的侵袭转移能力与其对LPA的反应性呈正相关,LPA诱导的Rac活化为卵巢癌细胞转移的关键步骤,引起该生物效应的信号转导途径为LPAR1-Ras-SOS1/EPS8/ABI1-Rac,其中三重复合物SOS1/EPS8/ABI1的完整性对决定卵巢癌细胞的转移能力具关键作用。SOS1/EPS8/ABI1的联合表达可成为指示卵巢癌患者预后的可靠指标,该三重复合物可成为阻断卵巢癌转移的有效靶点。(2)MT1-MMP在上皮性卵巢癌中的异常高表达可能在肿瘤的侵袭转移和血管生成中起重要作用,有助于判断预后。(3)卵巢癌组织中CD44、Cyclin A、p27、Ki-67、PCNA、P53、C3、EGFR及PTEN的表达水平与卵巢肿瘤的发生、发展及恶性程度密切相关,可能成为卵巢癌恶性程度及预后判定的重要指标。(4)卵巢恶性肿瘤中CD44v6、MRP、LRP、c-erbB-2、P-gp、COX-2、PKC、TopoⅡα、GST-ppi、ATP7B、MDR1阳性表达、P53基因突变与临床化疗耐药有关,并影响患者的生存率,可能成为预测卵巢癌化疗耐药的指标。综上所述,该项目较全面的探讨了上皮性卵巢癌预后不良的潜在机制,有助于上皮性卵巢癌的临床诊治,改善卵巢癌患者预后。

该项目研究期间在Cancer Rearch等杂志发表论文20余篇,出版相关专著5部,在武汉协和医院等多家单位应用推广,项目负责人吴绪峰教授2013年入选湖北省医学领军人才。

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