《创伤性脑、脊髓损伤的基础与临床研究》

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项目组有关“创伤性脑、脊髓损伤的基础与临床研究”历经30年,在国内外核心期刊发表论著101篇,其中“中华”级期刊67篇,SCI论文20篇,主要研究内容如下:

1、人羊膜上皮细胞移植治疗灵长类动物脊髓损伤的试验研究。在脊髓半切损伤恒河猴脊髓损伤模型,移植人羊膜上皮细胞和转染BDNF的羊膜上皮细胞,发现治疗组移植物内可见乙酰胆碱酯酶、酪氨酸羟化酶阳性神经纤维和GFAP阳性的神经胶质细胞,脊髓半切面上、下方均有荧光金染色,表明人羊膜上皮细胞可促进轴突生长并具有轴浆运输功能,移植人羊膜上皮细胞使恒河猴脊髓半切损伤后运动功能明显改善。项目组在国内外学术期刊上发表论文9篇,其中SCI论文4篇,在2009年973创伤项目年度进展会中,经专家组讨论,为该年度项目进展的一大亮点。羊膜上皮细胞体外与中枢免疫细胞小胶质细胞共培养实验表明,前者通过表达负性协同刺激分子PD-L1同后者上调表达的配体PD1结合,抑制小胶质细胞的免疫活性,从而诱导了宿主体中枢神经系统微环境免疫耐受,为供体细胞的成活和分化创造了条件。在大鼠纹状体内移植人羊膜上皮细胞,发现移植细胞和宿主细胞发生整合,并沿神经纤维束向胼胝体方向迁移1-2mm。上述研究经科技查新国内未见报道。

2、通过实验电解毁损家兔下丘脑背内侧核,中脑网状结构和延髓网状结构,发现脑血流量增加、颅内压增高以及早期形成脑水肿,首次提出脑干结构或功能的破坏是急性弥漫性脑肿胀形成的根本基础。发现凝血因子及炎性介质敏感指标D-dimer、ET-1、Vegf是评估脑肿胀预后的重要参数;早期使用毛冬青甲素,可纠正凝血机能紊乱及限制炎性因子的瀑布样释放,改善脑肿胀预后。提出应用“有限渐次减压技术”治疗急性脑肿胀,通过独到的有限渐次减压法、硬脑膜减张缝合法、松解帽状腱膜和着力侧钻孔硬脑膜悬吊的方法来预防和控制急性脑膨出。经查新国内首先报道,相关技术2011年取得了国家发明专利。

3、慢性硬膜下血肿(CSDH)发病机理的研究,通过对CSDH部位的硬脑膜外层、内层和血肿外包膜光镜和电镜病理检查,发现血肿液纤维蛋白原浓度降低、纤溶解蛋白原产生物浓度增高,白陶土部分促凝血酶原激酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间明显延长,电镜观察到血肿包膜新生毛细血管基底膜不完整,内皮之间间隙增宽,可见红细胞由内皮细胞间隙渗出。认为血液凝固系统与纤维蛋白溶解系统的过度活化,导致血肿膜微血管不断少量出血,提出CSDH局部凝血功能障碍和血肿壁新生毛细血管的不完整,是导致CSDH不断增大的机理。基于上述发现,项目组认为CSDH的治疗重点及防止复发的原则在于手术中反复冲洗,将局部的纤溶物质及FDP尽可能冲洗干净以恢复硬脑膜下腔的正常止血机制。项目组对30例患者进行单纯冲洗而不做术后引流,亦取得良好效果,未见复发。经查询国内首先报道,该成果获1999年“世界华人重大科学技术成果”荣誉。

4、采用-800C深低温条件保存自体颅骨,回植后应用99 Tc m-MDP SPECT进行检测分析,证明植入颅骨可以存活和再生。

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