《周期联合甲氨蝶呤和环磷酰胺治疗类风湿关节炎的研究》

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类风湿关节炎(RA)是内科学风湿病领域中发病率和致残率较高的疾病,国际上常用的改变病情抗风湿药DMARDs联合方案及生物制剂治疗虽取得了长足进步,尚未达到长期缓解以降低致残率的最终目标。探讨新的安全有效的治疗方法,仍是国内外研究的热点和难题。该研究10余年来应用周期联合甲氨蝶呤(MTX)与环磷酰胺(CTX)治疗的RA患者取得了显著的疗效。经临床经验总结,查阅文献,科学论证,在国内外首次提出依据细胞动力学原理,周期联合MTX与CTX治疗RA的新理念。为把临床实践上升到理论高度,进行了广泛基础研究,包括对细胞增殖周期和细胞凋亡的影响。在CIA大鼠体内验证了周期联合MTX与CTX为协同效应,同时证实了其有可靠的安全性。在山西省范围开展的前瞻性多中心临床研究中取得了循证医学证据,长期的随访进一步显示其疗效显著,影像学发现确能延缓或阻止骨质破坏,降低了致残率,并未增加副作用,具良好远期安全性,是RA治疗的重大突破。该课题属原创性工作,从临床实践中发现问题,提出了解决问题方法,经临床实践证实了有效性,进一步探索机制上升到科学理论,反过来又指导临床实践再次验证了其有效性和安全性有效率90%,完全缓解率达35%,远高于国际平均水平的60%和18-30%;远期随访SHARP评分达49%影像学无进展,高于国际平均水平的20%;安全性方面,16%出现女性月经周期改变,远低于国际平均水平的25-71%,均显示出良好的应用前景。周期联合治疗在根本上改变了盲目联合的所谓多靶点治疗理念,显著增加了联合治疗效率,明显降低了副作用,为RA治疗提供了新的有效途径。近5年在山西各地市普遍临床应用,且在全国20余省市进行了讲座,逐步得到全国专家的认可,被誉为“山西特色”。研究成果经北京协和医院张奉春教授(中华风湿病学会主任委员)等7位全国著名风湿病学专家鉴定达到国内领先水平,《健康报》予以报道推广。获省级等课题10项,培养博士3名,硕士10名。发表论文25篇,其中中华级22篇。

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