《卵巢癌化疗耐药新机制和诊治新模式探索》

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卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤,晚期卵巢癌的5年生存率低,手术辅以化疗是其主要的治疗方法。化疗耐药是卵巢癌治疗失败的主要原因,破解化疗耐药的关键调控机制对探寻卵巢癌耐药逆转策略具有重要意义。该项目研究团队通过卵巢癌耐药相关系列研究,旨在寻找逆转卵巢癌化疗耐药的新靶点,探索提高化疗敏感性的新方法,并且通过规范化卵巢癌初次治疗的临床诊疗流程,致力改善卵巢癌患者的临床预后,取得的主要科技创新如下:耐药相关数据库建立:利用基因表达芯片、定量蛋白组学技术和microRNA表达芯片等技术进行检测,建立耐药相关分子数据库为深入关键分子的耐药机制研究提供基础。首次发现GSK-3a、miR-9、TXNDC17可等分子的异常表达可能与卵巢癌耐药有关,并通过机制研究发现其有望成为逆转卵巢癌耐药的潜在新靶点。从卵巢癌干细胞角度寻找和揭示卵巢癌恶性表型和耐药等机制,如CyclinD1、IQGAP1等在卵巢癌干细胞中表达异常,上述研究为寻找逆转化疗耐药新靶点提供了研究基础。卵巢癌细胞化疗耐药的逆转策略:通过利用姜黄素逆转紫杉醇耐药细胞株的耐药活性;采用纳米颗粒包装紫杉醇给药,改变药物对卵巢癌细胞杀伤能力,根据筛选的耐药相关基因作用机制,设计针对关键分子的小干扰RNA等方法,进行靶位点的调控和干预,逆转卵巢癌的化疗药物耐药。卵巢癌不良预后预测因子:阐明多种卵巢癌相关蛋白在卵巢癌组织中的表达情况,及其与临床病理参数和预后的相关性,如Aurora-A、GRIM-19、NDUFS3、GMFG等,旨在预测卵巢癌患者的预后预期,指导早期的诊疗方案处理,以提高和改善卵巢癌患者的预后。建立卵巢癌诊治新模式,创立妇科恶性肿瘤MDT团队,规范化卵巢癌初次治疗进行应用并推广:针对早期卵巢癌和晚期卵巢癌初次治疗,制定个体化的诊疗策略,减少耐药发生,以期改善预后,使患者获得最大的获益。并在多家医院进行的应用推广,获得好评。上述工作深入了卵巢癌耐药相关机制的研究,探索卵巢癌耐药的新机制,建立了可供参考和借鉴的耐药相关数据库,优化和规范了符合国情的现有卵巢癌初次治疗诊疗新模式,在进行成果推广的过程中获得好评。该项目迄今共发表论文19篇,其中SCI论文17篇,总影响因子42.7,他人正面引用163次,SCI他引139次。在成果推广应用方面,有关成果已被多家医疗机构进行推广应用,对于改善卵巢预后,保护女性生殖健康起了重要作用。

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