《蛋白酶活化受体-2对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响的实验研究》

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主要内容:冠心病是中老年人的常见病、多发病,中国每年死于冠心病的人数超过100万。血运重建是治疗冠心病的有效措施,但伴随的心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)严重影响其疗效。减轻MI/RI的研究意义重大。该项目以蛋白酶活化受体-2(PAR-2)为切入点,深入研究了该受体激活对MI/RI的作用机理及防治意义:1.基础研究:大鼠MI/RI模型的改良;不同剂量激活肽对MI/RI中PAR-2表达影响的实验研究;PAR-2在缺血再灌注心肌中激活及作用机制的实验研究。2.临床研究:药物干预对换瓣术患者再灌注损伤心肌PAR-2表达的影响及意义;曲美他嗪在冠脉搭桥术中对缺血心肌PAR-2的影响及作用机制。项目特点:1.成功构建了一种改良的大鼠MI/RI模型。2.在该模型基础上,采用多种前沿、复杂的技术检测了PAR-2在缺血再灌注损伤大鼠心肌中的表达变化情况,探讨了蛋白酶活化受体-2的激活对缺血再灌注诱导的氧化损伤、细胞凋亡的影响,阐明了PAR-2对再灌注损伤心肌的保护机制。3.采用多种技术检测了风心病换瓣术、冠脉搭桥术患者缺血再灌注心肌组织PAR-2的表达水平;证实早期应用曲美他嗪常规治疗可显著上调心肌PAR-2的表达,降低肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(CTnI)、肌红蛋白(MYO)的水平,抑制心肌氧化损伤,改善患者预后。4.查新报告显示,该项目内容国内、国外均未见相同文献报道;经鉴定达国际先进水平。应用推广情况:1.发表论文12篇,SCI收录5篇,多次被国内外文献引用。2.在华中科技大学同济医学院附属协和医院、武汉大学人民医院、荆州市中心医院等多家医院临床应用,疗效显著,取得了良好的社会效益及经济效益。发展前景:该项目为PAR-2成为防治MI/RI的新靶点提供了理论依据,具有重要的理论意义及实用价值,发展前景广阔。广泛应用于临床后,将有效减轻心肌缺血再灌注损伤的危害,提高再灌注治疗的疗效,同时对心血管病学科建设与发展起到极大的推动作用。

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