《黄芩总黄酮及活性成分抗抑郁作用》

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该项目《黄芩总黄酮及活性成分抗抑郁作用》是由2010年河南中医学院博士科研基金项目(BSJJ2010-24)支持。抑郁症是一种常见的精神性疾病,发病机制复杂,临床药物疗效十分有限。现代研究表明,天然产物中的黄酮类化合物对中枢神经系统具有良好的保护作用,可能是寻找潜在抗抑郁药物的巨大来源,且与传统的化学药物相比,还具有副作用低、安全范围广等优点。中药黄芩为唇形科植物黄芩的干燥根,性寒、味苦,其有效成分主要是黄酮类化合物。传统的经典抗抑郁方剂-柴胡加龙骨牡蛎汤和小柴胡汤中均使用了黄芩,也进一步提示了黄芩可能具有抗抑郁效应,但至今未见单药黄芩以及其具体成分抗抑郁作用的报道。因此,该项目主要开展了以下几方面研究:1、明确黄芩总黄酮的抗抑郁作用:采用小鼠强迫强迫游泳、悬尾、旷场实验和利血平拮抗实验多个模型,多角度观察黄芩总黄酮的抗抑郁作用。发现黄芩总黄酮可以显著缩短强迫游泳和悬尾小鼠的不动时间,而不影响旷场实验中的自发行为。另外,黄芩总黄酮显著拮抗利血平所导致的体温下降、眼睑下垂、运动障碍等现象。提示了黄芩总黄酮具有显著的抗抑郁作用。发现强迫游泳小鼠肝脏中丙二醛(MDA)含量显著增高,而谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)含量显著降低,提示强迫游泳加重了肝脏中的氧化应激水平。黄芩总黄酮可以显著降低小鼠肝脏MDA含量,并提高GSH和SOD含量,可降低血清皮质酮水平,提示黄芩总黄酮可增强机体抵抗氧化应激能力,抑制HPA轴的激活。2、发现黄芩苷是黄芩抗抑郁的主要活性成分:采用旷场实验、强迫游泳实验和悬尾实验对对黄芩中黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷和汉黄芩素这4种主要黄酮成分进行抗抑郁活性筛选。发现这四种化合物都不同程度的缩短小鼠的不动时间,而不影响自主活动,提示具有不同程度的抗抑郁作用,其中黄芩苷的抗抑郁活性最好,考虑到黄芩苷在总黄酮中的含量最高,因此,课题组得出结论,认为黄芩苷是黄芩总黄酮抗抑郁作用的主要活性成分。3、初步阐明黄芩苷的抗抑郁机制:采用慢性温和刺激和皮质酮重复注射的方法建立抑郁症动物模型,在该模型基础上进一步验证黄芩苷的抗抑郁作用,研究黄芩苷的抗抑郁机制。发现黄芩苷可显著增加抑郁动物的糖水摄取量,抑制慢性温和刺激大鼠皮质和海马中环氧合酶-2的表达和活性,降低前列腺素含量。另外,黄芩苷可显著抑制皮质酮小鼠海马中SGK1的表达,上调脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平。这些研究结果提示黄芩苷的抗抑郁机制可能与抑制炎症以及上调神经营养因子有关。该项目初步阐明了黄芩抗抑郁活性的成分和主要机理,在黄芩药理活性上开辟了新视野,为推广黄芩的临床应用奠定了理论基础和科学依据,也为其他中药抗抑郁研究提供了有参考价值的思路和方法。

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