《表1 大黄素对UGT1A1的影响 (n=3)》

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《基于UGTIA1抑制作用考察大黄素肝毒性作用》

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注（note）:Ki<1μmol·L，强抑制（strong inhibition）；Ki>50μmol·L-1，弱抑制（weak inhibition）[11]

按“2.3.2”及“2.3.3”项下所述方法，分别以胆红素的总代谢产物生成量对胆红素底物浓度作图，以米氏方程双倒数作图法测定，横坐标为底物胆红素浓度的倒数（1/S；S代表底物浓度，图中以[S]表示），纵坐标为加入不同浓度大黄素后胆红素代谢反应速率的倒数（1/v）；不同浓度对应不同曲线，以不同曲线的斜率对应大黄素浓度[I]绘制slop图，求得抑制常数Ki；分别考察大黄素以原型（仅启动Ⅱ相代谢反应）形式直接作用，及经过Ⅰ、Ⅱ相代谢后，代谢产物对UGT1A1的综合影响。结果见图1及表1。由实验结果可知，仅启动Ⅱ相代谢反应时，大黄素以原型形式直接作用于UGT1A1，对其产生较强的抑制作用（Ki=10.01μmol·L-1），抑制类型为竞争型抑制；当同时启动Ⅰ、Ⅱ相代谢后，大黄素经由Ⅰ相代谢，代谢产物与原型同时作用于UGT1A1，抑制作用减弱（Ki=72.58μmol·L-1），抑制类型为竞争型抑制。因此初步推测，大黄素原型可使UGT1A1活性降低，导致其底物胆红素体内蓄积，继而存在引发肝毒性的可能，然而经由Ⅰ相代谢后，大黄素代谢产物使得抑制作用减弱，毒性风险降低。