《表1 miRNA与PI3K/Akt信号通路的调节功能》

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《miRNA对骨肉瘤相关信号通路的调控》

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PI3K/Akt信号通路是骨肉瘤发生的关键驱动因子。这种复杂的途径被认为是抗骨肉瘤药物开发中最具吸引力的靶点之一。然而，除了哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）抑制剂之外，还没有其他抑制剂用于治疗骨肉瘤的临床试验。有学者研究设计针对PI3K/Akt信号通路新的治疗干预措施，以进一步增加骨肉瘤患者的生存率[10]。Pan等[11]发现，miR-206过表达可下调磷脂结合蛋白ANXA2（Annexin A2），通过阻断Akt信号通路抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。以miR-206和si-ANXA2分别转染到骨肉瘤细胞中，可使细胞周期阻滞于G1/S期，抑制细胞的增殖。故通过调节miR-206及其靶基因来建立一种新型骨肉瘤疗法。Li等[12]观察MG-63细胞中miR-21的表达上调导致细胞增殖和侵袭能力增强，而mi R-21可抑制同源性磷酸酶-张力蛋白（phosphatase and tensin homolog，PTEN）的表达；他们对MG-63细胞中PTEN/PI3K/Akt信号通路中蛋白质的表达进行分析，其中PTEN的下调或缺失可激活PI3K/Akt信号通路，从而导致肿瘤的发生、发展、侵袭和转移，可为骨肉瘤的防治提供潜在的治疗靶点。Jiang等[13]研究发现，过表达的miR-101通过下调其靶点蛋白激酶1（ROCK 1），抑制细胞增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡。ROCK 1低表达使PI3K/Akt和JAK/STAT（Janus kinase/signal transducer and activator of transcription）信号通路失活，从而抑制肿瘤的生长和转移。Liu等[14]通过转染miR-373及其抑制剂到MG-63细胞，发现miR-373可以促进MG-63细胞的存活、迁移、侵袭和集落形成。过表达的mi R-373下调P53及其下游靶基因，并可激活PI3K/Akt-Rac1-JNK信号通路，增强骨肉瘤细胞的侵袭能力。mTOR通过参与PI3K/Akt/mTOR通路发挥作用，该信号通路活化可抑制骨肉瘤细胞凋亡、加速肿瘤细胞生长，促进血管生成，促进肿瘤细胞的侵袭和转移。骨肉瘤细胞中miR-144能下调mTOR信号通路的活性，进而阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路，抑制骨肉瘤细胞的增殖[15]。miRNA对PI3K/Akt信号通路的调节功能见表1。