《表3 化合物6～10的抗肿瘤活性结果 (n=3)》

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《"新型四氢苯并[4',5']噻吩并[3',2':5,6]吡啶并[4,3-d]嘧啶类化合物衍生物的合成及抗肿瘤活性"》

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体外抗增殖活性的结果（表3）表明，这些新型的四氢苯并[4'，5']噻吩并[3'，2':5，6]吡啶并[4，3-d]嘧啶衍生物对CNE2、KB和MGC-803有较强的抑制活性，而对MCF-7和PC3仅展现出了中等的抑制活性；此外，嘧啶环上R1和R2取代基对活性影响较大。总的来说，R1和R2为F取代的化合物对CNE2、KB和MGC-803的抑制活性要强于其他取代基类化合物。例如在化合物6（R1=Ph）系列中，R2为4-氟苯基取代的化合物6c对CNE2、MGC-803和MCF-7肿瘤细胞株的抑制活性较强于同系列的其他化合物6a、6b、6d和6e；进一步在R1的苯环上引入给电子基（OMe，化合物7a～7e）也没有显著地增加抗肿瘤活性，部分化合物甚至降低了抗癌活性，如化合物7c[IC50=（8.7±0.78）μmol·L-1]对胃癌MGC-803细胞的抑制活性较化合物6c[IC50=（6.4±0.29）μmol·L-1]降低了1.4倍；然而，在R1的苯环上引入吸电子基F和Cl（化合物8a～8e和9a～9e）却能显著增加抗肿瘤活性，尤其是R1和R2均为4-氟苯基取代的化合物8c对CNE2、KB和MGC-803这三种肿瘤细胞的抑制活性较6c显著地提高；但是将R1用烷基取代后（化合物10a～10e），抗肿瘤活性却明显降低，其中是R1和R2均为烷基取代的化合物10e对5种肿瘤细胞的抑制活性均较弱（IC50>20μmol·L-1）。这些结果说明，在四氢苯并噻吩并吡啶并嘧啶骨架的嘧啶环上（R1或R2）引入烷基将降低化合物的抗肿瘤活性，而4-氟苯基能够增加抗肿瘤活性，尤其是R1和R2均为4-氟苯基取代的化合物8c对CNE2、KB和MGC-803这3种肿瘤细胞的抑制活性最强，甚至是阳性药物5-FU的4倍以上。