《表1 T2DM患者中SGLT2抑制剂的平均体重变化的总结》

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《SGLT2抑制剂的减重作用及机制的研究进展》


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自2012年第一个SGLT2抑制剂——达格列净上市以来,研究者们开展了大量关于SGLT2抑制剂的临床试验。在这些临床实验中,研究者除了收集血糖控制相关指标等数据外,还评估了SGLT2抑制剂对体质量、血压、肾脏功能等的影响[8-10]。随后,有关SGLT2抑制剂减重疗效的荟萃分析也相继发表。从这些荟萃分析中总结分析,可以看到:糖尿病患者体质量下降幅度为1.63~3.50 kg(表1)。其中在两个研究时长为26周的试验中,研究人员发现,与其它SGLT2抑制剂相比,300 mg卡格列净的减重幅度最大,分别为2.27和2.50 kg[8,11]。NEAL等的研究则表明,在服用100和300 mg卡格列净的患者中,与服药18周的患者相比,服药52周的患者减重幅度均有明显增大(表1)。故此,我们不难得出结论:不同SGLT2抑制剂减重效果有所区别,就目前研究看来,卡格列净减重效果相对突出;且SGLT2的减重效果随着服药时间的延长进一步凸显,然而对于稳定减重效果所需要的治疗时间则有待进一步研究。而关于体质量减轻的是否存在剂量依赖性,目前各研究的观点不一。其中,在一个探究SGLT2抑制剂的剂量与T2DM患者体质量下降之间关系的荟萃分析中发现,2.5、5、10和20 mg达格列净治疗导致体质量下降平均值分别为1.30、1.51、1.79和2.24 kg,据此推测达格列净所介导的体重变化可能是剂量依赖性的,而在卡格列净、恩格列净、鲁格列净则没有发现类似情况[12]。本次汇总的大量数据提示:与100 mg卡格列净相比,300 mg卡格列净的减重效果在不同随访时长的实验中均更为显著,然而为了得出卡格列净具有剂量依赖性的结论,研究还需要提供更多分层剂量的减重数据。