《表1 应用于GPCR靶向的配体筛选的各种实验技术》

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《发展亲和质谱技术加速G蛋白偶联受体的配体筛选和药物发现》

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基于细胞信号通路活性检测的筛选方法，主要通过检测由GPCR蛋白介导的特定信号通路中的下游效应分子（如c AMP、Ca2+、IP1/IP3等）反映出配体对受体功能的调控作用。基于蛋白热稳定的筛选方法，通常需要获得体外纯化的靶蛋白，加入待测配体，描绘蛋白的熔解温度曲线，进而评价配体对靶蛋白热稳定性的影响。表1总结了这三大类实验筛选方法中各种常用技术可测量的相互作用参数和分析通量。基于亲和作用的筛选技术与基于细胞信号通路活性检测的筛选技术具有高度互补性，因此在早期先导化合物的发现过程中，将多种技术联合用于靶向GPCR的配体筛选能极大程度地降低假阳性和假阴性率，提高药物先导化合物的发现几率[15]。本文主要介绍亲和质谱技术用于GPCR配体筛选的基本原理及其特点，并详细总结该技术用于大规模化合物库及天然草本粗提物筛选的前沿进展。