《表1 药物转运体的异常表观遗传修饰》

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《基于药物代谢酶和转运体表观遗传学逆转肿瘤耐药的研究进展》

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由ABC转运体介导的药物外排增加是最常见的药物流出引起的多药耐药机制[22]，其中研究最深入的三种外排转运体为多药耐药蛋白1(MDR1，P-glycoprotein，Pgp）、多药耐药相关蛋白1(MRP1）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP），它们涉及多种癌症的耐药性。目前发现的ABC家族有49个成员，按照高度保守的核苷酸结合结构域和更可变的跨膜结构域分类[23]。药物可以与跨膜结合域结合，核苷酸结合位点的ATP水解促使药物外排到细胞外，该机制在防止细胞内毒素的过度蓄积中发挥重要作用[24]，然而在肿瘤细胞中外排转运体过度表达，则会增加抗肿瘤药物外排，细胞内药物浓度减少，导致MDR。见表1。